American Academy of Neurology - 69th Annual Meeting (April 22-28,
2017 - Boston, Massachusetts, USA)

Dulsat, C.

doi:10.1358/dot.2017.53.5.2646003

Cited by 4 publications

(3 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Existing therapies aim to reduce its progression through rehabilitation and surgical corrections. Most of the therapeutic interventions include modulators of adenylate cyclase activity, such as ascorbic acid 8 and combination therapy PXT 3003 9 , neurotrophin-3 10 , an antagonist of the progesterone receptor (Onapristone) 11 and pain-modulating drugs (ADX71441 12 and FLX-787 13 ). However, these molecules did not reach clinics due to their inefficiency or toxicity in clinical trials 7 .…”

mentioning

confidence: 99%

Squalenoyl siRNA PMP22 nanoparticles are effective in treating mouse models of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A (CMT1A) lacks an effective treatment. We provide a therapy for CMT1A, based on siRNA conjugated to squalene nanoparticles (siRNA PMP22-SQ NPs). Their administration resulted in normalization of Pmp22 protein levels, restored locomotor activity and electrophysiological parameters in two transgenic CMT1A mouse models with different severity of the disease. Pathological studies demonstrated the regeneration of myelinated axons and myelin compaction, one major step in restoring function of myelin sheaths. The normalization of sciatic nerve Krox20, Sox10 and neurofilament levels reflected the regeneration of both myelin and axons. Importantly, the positive effects of siRNA PMP22-SQ NPs lasted for three weeks, and their renewed administration resulted in full functional recovery. Beyond CMT1A, our findings can be considered as a potent therapeutic strategy for inherited peripheral neuropathies. They provide the proof of concept for a new precision medicine based on the normalization of disease gene expression by siRNA.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Squalenoyl siRNA PMP22 nanoparticles are effective in treating mouse models of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…U otrzymujących lek w dawce 9 mg stwierdzono znamienną poprawę stanu ruchowego ocenianego w skali HFMSE po 3 miesiącach (o 3,1 punktu; p = 0,016), z dalszą poprawą o 5,8 punktów (p = 0,008) po 9-14 miesiącach od podania pierwszej dawki [37]. Kolejne pozytywne wyniki badań klinicznych nusinersenu były prezentowane w czasie konferencji Amerykańskiej Akademii Neurologii w kwietniu 2017 r (badanie ENDEAR przez Kuntz et al, CHERISH Mercuri et al, NURTURE De Vivo et al) [38].…”

Section: Próby Terapeutyczneunclassified

“…Kolejna potencjalna terapia SMA (AVXS-101) i obecnie jedyna rozwijana klinicznie forma terapii genowej w SMA polega na wprowadzeniu do komórek sekwencji odpowiadającej genowi SMN1 (transgen), z wykorzystaniem kapsydu wirusa AAV9 jako nośnika [38]. Badanie fazy 1 jest zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov (NCT02122952), do którego włączono dzieci z SMA1 poniżej 6 miesiąca życia.…”

Section: Próby Terapeutyczneunclassified

Spinal muscular atrophy – novel therapies, new challenges

Jędrzejowska¹,

Kostera‐Pruszczyk²

2017

Child Neurology

View full text Add to dashboard Cite

STRESZCZENIERdzeniowy zanik mięśni jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną, w przebiegu której dochodzi do utraty motoneuronów rdzenia kręgowego, a w konsekwencji osłabienia i zaniku mięśni. Choroba charakteryzuje się bardzo dużą zmiennością przebiegu klinicznego -od letalnej formy wrodzonej po postać dorosłą, o średniej przeżycia jak w populacji ogólnej. Choroba związana jest z mutacjami genu SMN1. Liczba kopii bliźniaczo podobnego genu SMN2 warunkuje nasilenie objawów klinicznych. Analizy ostatnich lat zaowocowały weryfikacją aktualnej klasyfikacji, poprawą standardów opieki, poznaniem przebiegu historii naturalnej choroby. W zderzeniu z nowymi badaniami nad podłożem molekularnym i patogenezą choroby możliwe stało się podjęcie prób terapeutycznych. Badania kliniczne wykazały skuteczność nusinersenu (anysensowny oligonukleotyd), i doprowadziły do rejestracji leku do leczenia SMA. Najlepsze efekty uzyskano u pacjentów, u których włączono leczenie w okresie przedobjawowym. Trwają badania nad kolejnymi substancjami, których działanie oparte jest o różnorodne strategie-począwszy od terapii genowej (AVXS101), przez mikromolekuły modyfikujące składanie pre-mRNA SMN2 (LMI070, RG7916), po neuroprotektory (Olesoxime) i wiele innych. W pracy dokonujemy przeglądu najnowszych danych dotyczą-cych klasyfikacji, historii naturalnej, standardów opieki i prób terapeutycznych. Wczesne rozpoznanie i leczenie może zmienić historię naturalną choroby. Dlatego tak ważne wydaje się wczesne rozpoznanie, a w przyszłości być może wprowadzenie skriningu noworodkowego. Słowa kluczowe: SMA 5q, białko SMN, terapia. ABSTRACTSpinal muscle atrophy (SMA) is a progressive neurodegenerative disease that results in the loss of motoneurons in the spinal cord and, consequently, in muscle weakness and atrophy. The disease is characterized by high variability of the clinical course -from the early neonatal form to the adult form, with the average survival as in the general population. The disease is caused by mutations in the SMN1 gene. The number of copies of a similar SMN2 gene determines the severity of clinical symptoms. Recent analyzes allowed to verify current classification, improve care standards, learn the natural history of SMA. Clinical studies showed the efficacy of nusinersen (an antysense oligonucleotide) and led to the registration of the drug for SMA treatment. The best results were seen in presymptomatic patients. Research is underway on substances that are based on a variety of strategies, from gene therapy (AVXS101) to SMN2 pre-mRNA modulation micronucleus (LMI070, RG7916) to neuroprotectants (Olesoxime) and many others. We review the latest data on classification, natural history, care standards and therapeutic trials. Early diagnosis and treatment can change the natural history of the disease. That is why it is so important to have an early diagnosis and, perhaps, a neonatal screening in the future.

show abstract

Neurons under genetic control: What are the next steps towards the treatment of movement disorders?

Tsanov

2020

Computational and Structural Biotechnology Journal

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

American Academy of Neurology - 69th Annual Meeting (April 22-28, 2017 - Boston, Massachusetts, USA)

Cited by 4 publications

References 0 publications

Squalenoyl siRNA PMP22 nanoparticles are effective in treating mouse models of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A

Squalenoyl siRNA PMP22 nanoparticles are effective in treating mouse models of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A

Spinal muscular atrophy – novel therapies, new challenges

Neurons under genetic control: What are the next steps towards the treatment of movement disorders?

Contact Info

Product

Resources

About