Altered miRNA expression in T regulatory cells in course of multiple sclerosis

Santis, Giuseppe De; Ferracin, Manuela; Biondani, Andrea; Caniatti, Luisa; Tola, Maria Rosaria; Castellazzi, Massimiliano; Zagatti, Barbara; Battistini, Luca; Borsellino, Giovanna; Fainardi, Enrico; Gavioli, Riccardo; Negrini, Massimo; Furlan, Roberto; Granieri, Enrico

doi:10.1016/j.jneuroim.2010.06.009

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“…As such, these miRNAs may be differentially expressed in other immunemediated diseases and have broader implications on CD4 T cell development and differentiation. It is well established that miRNAs play key roles in the development and function of Tregs (Gao et al, 2012;Josefowicz et al, 2012;Dooley et al, 2013), and differential expression of miRNAs have been found in patients with multiple sclerosis (Du et al, 2009;Keller et al, 2009;Otaegui et al, 2009;De Santis et al, 2010;Guerau-de-Arellano et al, 2011;Noorbakhsh et al, 2011;Jr OeF et al, 2012;Smith et al, 2012;Gandhi et al, 2013;Ridolfi et al, 2013;Søndergaard et al, 2013). To our knowledge none of the miRNAs identified in this study had been previously defined to play a role in Tregs.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 63%

“…While genetic studies have identified genes critical to the immune system as being potential risk factors (Baranzini et al, 2009b;De Jager et al, 2009;Beecham et al, 2013), many of the genetic contributors to this disease are unknown. An emerging area of interest in multiple sclerosis has been genetic regulation at the microRNA (miRNA) level (Du et al, 2009;Keller et al, 2009;Otaegui et al, 2009;De Santis et al, 2010;Guerau-de-Arellano et al, 2011;Noorbakhsh et al, 2011;Jr OeF et al, 2012;Smith et al, 2012;Gandhi et al, 2013;Ridolfi et al, 2013;Søndergaard et al, 2013). MiRNAs are small, non-coding RNA that regulate gene expression and, thus, modify cellular pathways and disease processes (Ambros, 2004;Bartel, 2004).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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MicroRNAs targeting TGFβ signalling underlie the regulatory T cell defect in multiple sclerosis

Severin

Lee

Liu

et al. 2016

Brain

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Section: Discussionmentioning

confidence: 63%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

MicroRNAs targeting TGFβ signalling underlie the regulatory T cell defect in multiple sclerosis

Severin

Lee

Liu

et al. 2016

Brain

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“…In multiple sclerosis, 23 miRNAs were found to be differentially expressed between diseased and healthy human subjects by array studies, where miR106b, miR-19b and miR-25 were upregulated in CD4 þ CD25 hi CD127 low Treg cells of multiple sclerosis patients. 147 During diabetes, an increased miR-510 and decreased miR-342 and miR-191 expressions were found in Treg cells of diseased patients compared with healthy controls. 148 In a mouse model of systemic lupus erythematosus, Divekar et al 149 had an unexpected observation of a decrease in Dicer but an increase in miR-155 expression in Treg cells from diseased mice prone to systemic lupus erythematosus, which suggests the existence of a Dicer-independent miR-155 processing mechanism that precedes the onset of disease.…”

mentioning

confidence: 99%

Molecular mechanisms underlying the regulation and functional plasticity of FOXP3+ regulatory T cells

et al. 2011

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CD4þ CD25 þ regulatory T (Treg) cells engage in the maintenance of immunological self-tolerance and homeostasis by limiting aberrant or excessive inflammation. The transcription factor forkhead box P3 (FOXP3) is critical for the development and function of Treg cells. The differentiation of the Treg cell lineage is not terminal, as developmental and functional plasticity occur through the sensing of inflammatory signals in the periphery. Here, we review the recent progress in our understanding of the molecular mechanisms underlying the regulation and functional plasticity of CD4 þ CD25 þ FOXP3 þ Treg cells, through the perturbation of FOXP3 and its complex at a transcriptional, translational and post-translational level.

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“…L'utilisation de ces biopuces appliquée à différents tissus provenant de patients atteints de SEP a ainsi mis en évidence une altération de l'expression de nombreux miARN au cours de la maladie. La détection des miARN a été réalisée à partir de tissus (sang total [13,14], tissu nerveux [15,16], hippocampe [17]), de cellules (cellules mononucléées du sang [18][19][20], lymphocytes B [21][22][23] et T [11,20,[23][24][25][26], monocytes [27], microglie [27], cellules endothéliales [28,29]) ou de fluides extracellulaires (sérum/plasma [12,18,[30][31][32][33], LCR [34]). Nous répertorions de manière systématique dans cette revue, l'ensemble des données issues de la littérature concernant les miARN SYNTHÈSE REVUES miR-155 -/- [37]) sont résistantes à l'induction d'une EAE.…”

Section: Dérégulation Des Miarn Chez Les Patients Atteints De Sepunclassified

“…Les miARN dont l'expression est altérée dans plusieurs compartiments seraient ainsi impliqués dans la régula-tion de voies cellulaires communes dans ces différents compartiments ou dans le contrôle qu'exerce un compartiment sur un autre. Parmi les différents miARN identifiés, le miR-15a apparaît être un candidat particulièrement intéres-sant pour son implication potentielle dans la SEP. En effet, son expression chez les patients est modulée négativement dans quatre compartiments (le sang [14], les cellules mononucléées périphériques [20], les lymphocytes B [21] et T CD4 + [20]), et positivement dans deux autres (les lésions actives du tissu nerveux [15] et les lymphocytes Treg [26]) (Figure 2). D'autres critères sont également à prendre en considération pour sélectionner et valider les miARN ayant un rôle dans la SEP : (i) l'existence démontrée d'un ARN messager cible, (ii) l'ampleur de leur dérégula-tion et (iii) la validation de cette altération (évaluée par qRT-PCR [quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction]).…”

unclassified

Les microARN

Jagot

Davoust

2017

Med Sci (Paris)

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> La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune inflammatoire et démyélinisante dont l'étiologie reste mal connue. L'étude des microARN (miARN) apporte un éclairage nouveau sur les mécanismes physiopathologiques mis en jeu dans la SEP. Une signature miARN spéci-fique est observée tant au niveau cellulaire que dans les compartiments extracellulaires, chez les patients atteints de SEP, et dans le modèle de SEP développé chez l'animal, l'encéphalomyé-lite auto-immune expérimentale (EAE). Dans ce modèle, une association étroite a pu être mise en évidence entre la dérégulation des miARN et une modulation de la réponse immunitaire à l'origine d'un phénotype neuro-inflammatoire. La détec-tion quantitative des miARN circulants a-t-elle une valeur diagnostique ? Les miARN serontils les nouveaux biomarqueurs de la maladie ? C'est à ces questions que cette revue tente de répondre. < rait l'inflammation. De nombreuses études suggèrent en effet que la maturation et la fonction des lymphocytes Treg périphériques sont diminuées au cours de la SEP [2]. Il est probable que les lymphocytes B jouent également un rôle important dans la SEP, comme en témoigne la présence de bandes oligoclonales d'anticorps dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) détectées par iso-électrofocalisation 1 chez plus de 95 % des patients atteints de SEP [3]. Les lymphocytes B infiltrent le SNC dès l'apparition d'un syndrome cliniquement isolé (symptômes présentés par les patients ayant leur première poussée inflammatoire de type SEP -myélite, névrite optique, etc.-, que celle-ci donne lieu à un diagnostic SEP -nécessitant une deuxième poussée de même type -ou non) [3]. Les cellules résidentes du SNC, dont les cellules microgliales (les macrophages résidents du SNC), participent également aux processus inflammatoires en lien avec la progression des lésions du tissu nerveux. Du point de vue clinique, la SEP est associée à des perturbations motrices, sensitives et cognitives qui aboutissent à un handicap plus ou moins sévère selon les profils évolutifs. Classiquement, on distingue deux formes de la maladie : celle où alternent des périodes de rechutes et de rémissions (forme rémittente ou RRMS pour relapsing remitting multiple sclerosis) et celle dite progressive (PPMS pour primary progressive multiple sclerosis), qui suit parfois une forme rémittente (SPMS pour secondary progressive multiple sclerosis), et au cours de laquelle les patients acquièrent progressivement un handicap irréversible sans phase de rémission. Malgré des différences phénoty-piques cliniques, la période qui s'écoule avant l'atteinte de certains niveaux d'incapacité et l'âge auquel ces niveaux sont atteints, sont similaires pour les patients présentant une PPMS ou une SPMS. En 1 La présence d'immunoglobulines d'isotype G (IgG) dans le LCR, due à un excès de production d'IgG dans le système nerveux central, peut être révélée par la technique d'iso-électrofocalisation.

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Altered miRNA expression in T regulatory cells in course of multiple sclerosis

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MicroRNAs targeting TGFβ signalling underlie the regulatory T cell defect in multiple sclerosis

MicroRNAs targeting TGFβ signalling underlie the regulatory T cell defect in multiple sclerosis

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