Alteration of thyroid hormone homeostasis by antiepileptic drugs in humans: involvement of glucuronosyltransferase induction

Benedetti, Μ. Strolin; Whomsley, Rhys; Baltes, E.; Tonner, Françoise

doi:10.1007/s00228-005-0056-0

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“…Despite low levels of T4 glucuronide in serum, the role of T4 glucuronidation in vivo is supported by alteration of thyroid hormone homeostasis in antiepileptic drug-treated patients [52]. (iii) UGTs such as UGT1A1 and UGT2B7 appear to be involved in homeostasis and further metabobolism of estradiol in endometrium [53].…”

Section: Bilirubin Ugt Polymorphism Ugt1a1*28mentioning

confidence: 99%

“…T4 sulfate is very unstable because sulfation accelerates inner ring deiodination by approximately 200-fold [51]. T4 glucuronidation (carried out by UGT1A1 and 1A3) leads to a stable T4 glucuronide which may serve as a mechanism of delivery of T4 into intracellular compartments, as discussed in chapter 5.1 [51,52]. However, the postulated uptake of circulating T4 glucuronide into target cells and its hydrolysis by cellular β-glucuronidases needs to be further studied.…”

Section: Role Of Er-localized β-Glucuronidase In Glucuronide Dispositionmentioning

confidence: 99%

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Topological aspects of oligomeric UDP-glucuronosyltransferases in endoplasmic reticulum membranes: Advances and open questions

Bock

Köhle

2009

Biochemical Pharmacology

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Section: Bilirubin Ugt Polymorphism Ugt1a1*28mentioning

confidence: 99%

Section: Role Of Er-localized β-Glucuronidase In Glucuronide Dispositionmentioning

confidence: 99%

Topological aspects of oligomeric UDP-glucuronosyltransferases in endoplasmic reticulum membranes: Advances and open questions

Bock

Köhle

2009

Biochemical Pharmacology

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“…Essas alterações nos níveis dos hormônios tireoidianos sem mudanças nos níveis de TSH sugerem alteração central associada e não são totalmente compreendidas. Alguns estudos sugerem que elas poderiam ser causadas pelo efeito inibitório das drogas ao TRH, o qual já foi demonstrado em animais, porém ainda não comprovado em humanos (43). Além do efeito hepático, as DAE podem afetar a homeostase tireoideana por outros mecanismos.…”

Section: Dae E Função Tireoideanaunclassified

“…Levetiracetam, tiagabine, lamotrigina e vigabatrina não afetam (ou modificam minimamente) os níveis de T3 e T4. Há poucos dados disponíveis na literatura sobre potenciais interações do topiramato, gabapentina, felbamato, pregabalina e zonisamida sobre a produção, liberação e metabolismo dos hormônios tireoideanos (43). Em dois estudos clínicos, o uso de carbamazepina e oxcarbazepina associou-se à redução nos níveis de hormônios tireoideanos, que foram reversíveis com a suspensão das medicações (45,46).…”

Section: Dae E Função Tireoideanaunclassified

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Efeitos endócrinos e metabólicos das drogas antiepilépticas

Bortolini

Kulak

Borba

et al. 2009

Arq Bras Endocrinol Metab

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RESUMOAs drogas antiepilépticas (DAE) são utilizadas por um enorme contingente de pessoas em todo o mundo -tanto no tratamento das epilepsias como para outros fins -frequentemente por um longo tempo. Por essas razões, torna-se fundamental o conhecimento sobre os potenciais efeitos adversos desses medicamentos, muitos deles envolvendo vários aspectos hormonais e metabólicos que devem ser do conhecimento do endocrinologista. Nesta revisão, foi abordada a relação das DAE com anormalidades no metabolismo mineral ósseo, balanço energético e peso corporal, eixo gonadal e função tireoideana, além de ter sido revisado o papel terapêutico dessas medicações no tratamento da neuropatia diabética. Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53(7):795-803.Descritores Drogas antiepilépticas; epilepsia; metabolismo mineral ósseo; obesidade; disfunção gonadal; disfunção tireoideana. ABSTRACTThe antiepileptic drugs (AED) have been widely used for a great deal of people -in the treatment of epilepsy and other diseases -throughout the world. Continuous and prolonged use of AED may be associated with adverse effects in different systems, including a variety of endocrine and metabolic abnormalities. In this review, the relationship of AED with alterations in bone mineral metabolism, energy balance and body weight, gonadal function and thyroid metabolism was revised, as well as their clinical utility in the treatment of diabetic neuropathy. INTRODUÇÃO A s drogas antiepilépticas (DAE) são utilizadas no tratamento da epilepsia desde 1857, quando Locock usou sal de brometo com resultados positivos em mulheres com epilepsia catamenial (1). Desde então, inúmeros medicamentos foram introduzidos na prática clínica para o tratamento dos mais diversos tipos de epilepsia, uma doença crônica comum que atinge homens e mulheres em todas as faixas etárias, com incidência anual de 43 casos por 100 mil habitantes em países indus trializados e o dobro em países em desenvolvimento (2). No Brasil, a prevalência encontrada tem variado de 0,4% a 0,8% da população (3). Além do clássico uso para tratamento da epilepsia, as várias ações das DAE resultaram em uma ampliação de seu uso terapêutico e, hoje, elas são empregadas tanto no controle de desordens psiquiátricas, como ansiedade, esquizofrenia e transtorno bipolar, como em distúrbios neurológicos diversos, incluin do tremor essencial, cefaleia e dores neuropáticas (4). Em caráter experimental, as DAE têm sido testadas em pacientes com câncer e infecção por HIV, no tratamento para o abuso de drogas e álcool e, também, como agentes neuroprotetores (4).Os principais mecanismos de ação das DAE mais utilizadas incluem bloqueio dos canais de sódio ou de cálcio dependentes de voltagem, aumento da inibição mediada por GABA e bloqueio ao glutamato (5). A fenitoína, o fenobarbital e a carbamazepina são metabolizados por via hepática por meio do citocromo P450 ("drogas indutoras hepáticas"), ao passo que a enzima hepática uridina difosfato glucuronosil transferase (UGP) é responsável pela metabolização do valproato

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