Alpha-1 Anti-trypsin Exerts a Hepatoprotective Effect on Immune-mediated Hepatitis and Acetaminophen-induced Liver Injury

Shabat, Yehudit; Ya’acov, Ami Ben; Ilan, Yaron

doi:10.14218/jcth.2018.00030

Cited by 4 publications

(2 citation statements)

References 36 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[14] While not explored in this study, Yehudit Shabat et al showed that treatment with alpha-1 anti-trypsin, a serine protease inhibitor that limits neutrophil elastase activity, exerts a hepatoprotective effect on animal models of immune-mediated hepatitis and acetaminophen-induced liver damage. [49] Therefore, adjunct therapies aimed at other facets of NETs could offer additional protection following cholestasis.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Neutrophil extracellular traps induce intrahepatic thrombotic tendency and liver damage in cholestatic liver disease

Yu,

Li,

et al. 2024

Hepatology Communications

View full text Add to dashboard Cite

Background: Cholestatic liver diseases induce local and systemic hypercoagulation, with neutrophil extracellular traps (NETs) serving as major drivers. These NETs have been linked to decreased liver function in patients with obstructive jaundice. However, the impact of NETs on liver hypercoagulation in cholestatic liver disease remains unknown. Methods: We utilized bile duct ligation to create experimental mice and analyzed NETs formation in the liver. Fibrin deposition, tissue factor expression, and inflammation in the liver were visualized through western blot and immunohistochemical techniques. LSECs were incubated with isolated NETs, and we detected endothelial procoagulant activity using coagulation protein production assays and measuring endothelial permeability. In both in vivo and in vitro settings, DNase I was applied to clarify the effect of NETs on intrahepatic hypercoagulability, hepatotoxicity, LSEC, and macrophage activation or injury. Results: Bile duct ligation mice exhibited significantly increased levels of NETs in liver tissue, accompanied by neutrophil infiltration, tissue necrosis, fibrin deposition, and thrombophilia compared to sham mice. Notably, NETs resulted in phosphatidylserine and tissue factor exposure on LSEC, enhancing coagulation Factor Xa and thrombin production. The enhanced procoagulant activity could be reversed by degrading NETs with DNase I. Additionally, NETs-induced permeability changes in LSECs, characterized by increased VE-cadherin expression and F-actin retraction, which could be rescued by DNase I. Meanwhile, NET formation is associated with KC activation and the formation of inflammatory factors. Conclusions: NETs promote intrahepatic activation of coagulation and inflammation, leading to liver tissue injury. Strategies targeting NET formation may offer a potential therapeutic approach for treating cholestatic liver disease.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Neutrophil extracellular traps induce intrahepatic thrombotic tendency and liver damage in cholestatic liver disease

Yu,

Li,

et al. 2024

Hepatology Communications

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Результати наших досліджень підтверджуються даними літератури про те, що під час токсичного ураження печінки визначення активності амінотрансфераз інформативно показує зміну проникності клітинних мембран гепатоцитів [13]. Ми відмітили значне зростання активності АлАТ (табл.…”

Section: результати та їх обговоренняunclassified

Study of the Reishi mushrooms dry extract hepatoprotective properties

Herasymets¹,

Фіра²,

Медвідь³

2019

Ukr. biopharm. j.

View full text Add to dashboard Cite

Вивчення гепатопротекторних властивостей сухого екстракту грибів рейши Актуальність. Перспективним є пошук нових ефективних гепатопротекторів природного походження, дія яких спрямована на нормалізацію гомеостазу в печінці, підвищення стійкості до патогенних впливів, нормалізацію функціональної активності печінки, стимуляцію регенеративних процесів. Тому питання забезпечення цими препаратами терапевтичного процесу є актуальним. Метою дослідження було вивчити гепатопротекторні властивості сухого екстракту з грибів рейши в експерименті на щурах зі змодельованим парацетамоловим гепатитом. Матеріали та методи. Дослідження проводили на 60 білих щурах-самцях масою 180-210 г віком 5-5,5 місяців. Щурів розділили на 10 груп, кожна з яких включала 6 тварин. Гострий гепатит моделювали шляхом введення парацетамолу інтрагастрально у дозі 1250 мг/кг 1 раз на добу у вигляді суспензії в 2 % розчині крохмального гелю впродовж 2 діб. Корекцію токсичного ураження проводили сухим екстрактом грибів рейши, який вводили інтрагастрально за 2 години до введення парацетамолу та щоденно після ураження в дозі 100 мг/кг маси тіла. Препаратом порівняння обрали «Силібор», який вводили за тією ж схемою, що і екстракт рейши в дозі 20 мг/кг маси тіла тварини. На 3-тю, 7-му та 10-ту добу від початку ураження проводили евтаназію щурів з використанням барбамілу натрію. Дослідженням піддавали гомогенат печінки та сироватку крові. Кров забирали із серця тварин. Ендогенну інтоксикацію організму тварин після введення коригуючих чинників оцінювали за активністю АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЛФ та величиною тимолової проби. Результати та їх обговорення. Встановлено, що після ураження парацетамолом значно підвищилась активність АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЛФ та величина тимолової проби в сироватці крові досліджуваних тварин. У печінці уражених тварин активність АлАТ, АсАТ, ГГТП та ЛФ знизилась відносно групи контролю. Такі зміни спостерігались в усі терміни дослідження. Це може свідчити про деструкцію гепатоцитів та вихід ензимів у кров. Після введення екстракту з грибів рейши ми відмічали достовірне підвищення активності досліджуваних ензимів та величини тимолової проби в сироватці крові відносно уражених тварин. Введення екстракту грибів рейши також привело до нормалізації активності АлАТ, АсАТ, ГГТП та ЛФ в печінці щурів відносно контрольної патології. Препарат порівняння «Силібор» проявив позитивний вплив на активність досліджуваних ензимів та величину тимолової проби, проте він виявився менш ефективним, ніж екстракт грибів рейши. Висновки. Проведені дослідження виявили позитивний вплив сухого екстракту з грибів рейши на проникність плазматичних мембран гепатоцитів в організмі тварин за умов парацетамолового гепатиту, що підтверджується нормалізацією активності мембранозалежних ензимів-АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЛФ та зменшенням величини тимолової проби. Це вказує на гепато-та мембранопротекторні властивості досліджуваного фітопрепарату та дозволить його подальше успішне використання при захворюваннях печінки.

show abstract

The assembly of glycosphingolipid determines their immunomodulatory effect: A novel method for structure-based design of immunotherapy

Adar

Lankalapalli

Bittman

et al. 2020

Cellular Immunology

View full text Add to dashboard Cite

Alpha-1 Anti-trypsin Exerts a Hepatoprotective Effect on Immune-mediated Hepatitis and Acetaminophen-induced Liver Injury

Cited by 4 publications

References 36 publications

Neutrophil extracellular traps induce intrahepatic thrombotic tendency and liver damage in cholestatic liver disease

Neutrophil extracellular traps induce intrahepatic thrombotic tendency and liver damage in cholestatic liver disease

Study of the Reishi mushrooms dry extract hepatoprotective properties

The assembly of glycosphingolipid determines their immunomodulatory effect: A novel method for structure-based design of immunotherapy

Contact Info

Product

Resources

About