Alotransplante de ilhotas de Langerhans no fígado de ratos submetidos a manipulação tímica com células dendríticas

Abstract

The injection of dendritic cells in the thymus before alogenic islet transplantation in the rat liver lead to an early acute rejection.

Alotransplante de ilhotas de Langerhans no fígado de ratos submetidos a manipulação tímica com células não-parenquimatosas

“…O método de isolamento, purifi cação e transplante isogênico das ilhotas de Langerhans em ratos já fora descrito (5) ; assim, passou-se à investigar o transplante alogênico (entre espécies), em animais manipulados no timo com injeção de células alogênicas apresentadoras de antígenos como as células dendríticas extraídas do baço (6) e no presente estudo, com células não-parenquimatosas hepáticas com intuito de induzir-se tolerância imunológica.…”

“…Sabendo-se que o alotransplante (WAG-Lewis) das ilhotas de Langerhans, em receptores imunossuprimidos com soro antilinfocitário, eram rejeitadas no 9º P.O., restava investigar se a inoculação de células não-parenquimatosas, extraídas do fígado dos ratos doadores, atuariam como moduladoras da resposta imunológica, uma vez que em estudo anterior verifi cou-se que células dendríticas extraídas do baço aceleraram a rejeição ao transplante de ilhotas de Langerhans no fígado de ratos, ao invés de induzir a tolerância imunológica (6) . O rationale para esta inferência seria que as células apresentadoras de antígenos (células não-parenquimatosas hepáticas), provindas dos animais doadores, quando injetadas no timo dos animais receptores, entrariam em contato direto com este órgão e, por conseguinte, com os linfócitos T e B, que por certo são os responsáveis pela aceitação ou rejeição dos transplantes de órgãos.…”

“…Os procedimentos cirúrgicos para retirada do pâncreas do doador bem como para o transplante de ilhotas de Langerhans no receptor também foram descritos previamente (6) .…”

“…de Langerhans: a grande atração desta modalidade terapêutica é de que as ilhotas podem ser injetadas, por via endovenosa, em órgão bem vascularizado (como por exemplo o baço ou o fígado), evitando-se assim, a necessidade de intervenção cirúrgica, como também, as inconveniências imunológicas e inflamatórias conseqüentes do transplante de tecido exócrino pancreático (4,5) . Apesar dos resultados encorajadores em roedores, o transplante alogênico de ilhotas de Langerhans em grandes animais como também no homem, não tem demonstrado produção signifi cativa de insulina por longos períodos (18,24) .…”

“…Recentemente o presente grupo apresentou os efeitos da inoculação de células dendríticas (apresentadoras de antígenos) no timo de ratos submetidos ao alotransplante de ilhotas de Langerhans no fígado, não conseguindo aumento na tolerância imunológica, mas aceleração no processo de rejeição aguda (6) . Nesta mesma linha de investigação, trabalhando com células apresentadoras de antígenos, propõe-se ao estudo dos efeitos da inoculação de células não-parenquimatosas no timo de ratos submetidos ao alotransplante de ilhotas de Langerhans no fígado.…”