Alloimmunization and Role of HLA in Pregnancy

Abstract

Alloimmunization also known as isoimmunization, during pregnancy is the production of IgG antibodies by the mother against the paternally inherited antigens (IPA) in the foetus/newborn. The alloimmunization during pregnancy leads to various alloimmune disorders, such as, haemolytic disease of the foetus and newborn (HDFN), neonatal alloimmune neutropenia (NAN) and foetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) due to the production of maternal alloantibodies against the red blood cell antigen, neutrophils and platelets cell antigens, respectively. Recent studies suggest that maternal anti-HLA class I alloantibodies may also be the cause of FNAIT in addition to antibodies against platelet antigens. On the contrary, studies have also suggested that HLA-C, a classical HLA class I molecule, and HLA-G, a nonclassical HLA molecule, play an important role in placentation and modulation of the maternal immune system during pregnancy, respectively, and thereby leading to acceptance of the semi allogeneic fetus. So far most of the studies have discussed alloimmunization in pregnancy relating to Rh antigen. Thus, in this chapter an attempt has been made to discuss alloimmunization in pregnancy caused because of maternal alloantibody against HLA antigen and its role in immune modulation during pregnancy.

Важность Лимфоцитарной Иммунотерапии В Лечении И Профилактике Повторного Невынашивания Беременности

“…Предположительно, основной причиной является совпадение большого количества антигенов HLA ІІ класса (по трем и более). В результате возникает низкий уровень иммуностимуляции организма беременной [9]. Наряду с недостатком аллоантител могут появляться аутоиммунные реакции, приводящие к выработке антифосфолипидных, антинуклеарных и других антител, повреждающих плаценту [10,11] APCA -анти-отцовские цитотоксические антитела; Ab2 -антиидиотипические -антитела, специфические по отношению к антигенным детерминантам, расположенным на вариабельных участках других антител; MLR-Bf (Mixed lymphocyte reaction blocking factors) -MLR-блокирующие антитела, инактивирующие реакцию в смешанной культуре лимфоцитов партнеров.…”

Clinical molecular genetics evaluation in women with reproductive failures

“…However, HLA antigens are also known to play a role in modulating tolerance to the fetus. The latter is attributed in part to non‐classical HLA‐G proteins where these molecules promote an immunosuppressive envionrment 33,34 . Distinct polymorphisms of HLA‐G have been attributed to recurrent spontaneous abortions and preeclampsia (Table 1).…”

Study of relationships between HLA-G gene polymorphism, intrauterine infection and recurrent miscarriage in women

“…У человека обнаружено семь изоформ белка HLA-G. Четыре из них связаны с клеточной мембраной (HLA-G1, HLA-G2, HLA-G3 и HLA-G4), а три являются растворимыми (sHLA-G: HLA-G5, HLA-G6 и HLA-G7) и образуются в результате альтернативного сплайсинга первичных транскриптов [6]. Особенности продукции молекул HLA-G, их взаимодействия с клеточными рецепторами и модуляции иммунного ответа контролируются полиморфизмом гена HLA-G [33].…”

“…Полиморфизм в кодирующем регионе гена связан с изменениями в аминокислотной последовательности белка. Установлены основные группы аллелей -HLA-G*01:01:xx, HLA-G*01:02, HLA-G*01:03:xx, HLA-G*01:04:xx, HLA-G*01:05N (нулевой аллель), HLA-G*01:06 и HLA-G*01:07 -HLA-G*01:18, выявляемые у людей в разных популяциях [33]. Обнаружена связь аллелей HLA-G и биологических функций молекул HLA-G, таких как связывание с пептидами и образование изоформ белка и его количества [11,23].…”