Aktualizacja danych dotyczących skuteczności odwracalnych inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR u chorych na NDRP z mutacjami aktywującymi genu EGFR z uwzględnieniem częstych i rzadkich mutacji

Abstract

Mutacje w genie EGFR stwierdza się u około 10% chorych na NDRP (niedrobnokomórkowy rak płuca) rasy kaukaskiej i u około 30-40% chorych pochodzących ze wschodniej Azji. Najczęściej diagnozowaną mutacją genu EGFR u chorych na NDRP jest delecja w eksonie 19 (45-50% wszystkich mutacji) oraz substytucja L858R w eksonie 21 (40-45% wszystkich mutacji). Około 10-15% stanowią rzadkie mutacje w genie EGFR, w tym przede wszystkim insercje w eksonie 20, substytucje G719X i E709X w eksonie 18, substytucja L861Q w eksonie 21, substytucja T790M i S768I w eksonie 20. Mutacje te doprowadzają do zmiany jednego lub kilku aminokwasów w białku kinazy tyrozynowej EGFR. Poziom aktywacji kinazy tyrozynowej oraz konformacja jej cząsteczki, a także skuteczność inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR (IKT EGFR) zależą od rodzaju mutacji. Stosowanie IKT EGFR u chorych z częstymi mutacjami genu EGFR (delecje w eksonie 19 i substytucja L858R) jest wskazane w I linii leczenia, a jeśli nie było takiej możliwości, to w II rzucie terapii. Nieznacznie słabszy efekt terapii IKT EGFR u chorych z substytucją L858R niż u chorych z delecjami w eksonie 19 genu EGFR nie upoważnia do rezygnacji z tego leczenia u chorych z mutacją L858R. Wydaje się, że leczenie za pomocą IKT EGFR u chorych z substytucją G719X, L861Q oraz ze współistnieniem rzadkich (w tym T790M) i częstych mutacji jest dobrą opcją terapeutyczną. W pozostałych przypadkach dane kliniczne o roli rzadkich mutacji w powstawaniu pierwotnej oporności na IKT EGFR są zbyt skąpe. Wydaje się, że chorzy z niektórymi wariantami insercji w eksonie 20 oraz substytucją S768I mają niewielką szansę na odpowiedź na terapię IKT EGFR, dlatego też postępowanie z chorymi z unikalnymi mutacjami w genie EGFR powinno być w najwyższej mierze zindywidualizowane. Update of data on effi cacy of reversible the EGFR tyrosine kinase inhibitors in patients with non-small cell lung cancer and common or rare activating mutations in EGFR gene Mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) gene are detected in approximately 10% of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients of Caucasian origin and in 30-40% patients of eastern Asian origin. The most commonly found EGFR mutations in NSCLC include deletions in exon 19 (45-50% of all identifi ed mutations) and L858R substitution in exon 21 (40-45% of all mutations). Rare mutations constitute approx. 10-15% of all known EGFR mutations, and include insertion in exon 20, G719X and E709X substitutions in exon 18, L861Q point mutation in exon 21 as well as T790M and S768I substitutions in exon 20. These mutations lead to changes of one or several aminoacids in EGFR tyrosine kinase (TK) protein domain. The types of mutations aff ects the level of tyrosine kinase activity and its conformation and also the effi cacy of EGFR TK inhibitors (EGFR TKIs). Administration of EGFR TKIs in patients with tumours carrying common EGFR mutations (deletions in exon 19 and L858R substitution) is indicated as fi rst-line treatment or, if that was not possible, as a second line therapy. The eff ect of ...