Agonistas Dopaminérgicos no tratamento da Doença de Parkinsons

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é a doença neurodegenerativa mais freqüente na população depois da doença de Alzheimer e é fonte de grave incapacitação para um grande número de pessoas. A doença é resultado de uma degeneração de neurônios da substância negra ocasionando uma deficiência de dopamina no corpo estriado. A reposição dopaminérgica com a levodopa, uma droga precursora da dopamina, é a pedra angular do tratamento da DP. Os agonistas dopaminérgicos (AD) são drogas que ativam diretamente os receptores de dopamina sem a necessidade de ser metabolizada pelo neurônio pré-sináptico. Há duas classes de AD, os ergolínicos e os não ergolínicos. Os derivados do ergot são a bromocriptina, pergolida, lisurida e cabergolina. Os não ergolínicos são a apomorfina, o pramipexol, ropinirol e o piribedil. O pramipexol e o ropinirol são mais bem tolerados que os demais. Embora menos potentes que a levodopa, os AD são eficazes na fase inicial da DP e permitem que se reduzam a incidência de complicações de longo prazo associados à levodopa, como as flutuações motoras e as discinesias. No tratamento da fase avançada da DP, são drogas úteis como coadjuvantes da levodopa minimizando as complicações. Há evidências recentes de que a utilização precoce dos AD, pramipexol e ropinirol, na DP poderia exercer um efeito neuroprotetor

Descrição da patologia, etiologia e das estratégias farmacológicas e não farmacológicas da Doença de Parkinson

“…A L-DOPA é precursora do neurotransmissor DA, e é a droga mais utilizada e também a mais potente no tratamento da DP . Após sua absorção intestinal, ela atravessa a barreira hematoencefálica, onde, por ação da enzima dopa descarboxilase (DDC), é convertida em DA pelos neurônios dopaminérgicos remanescentes, pelos neurônios não dopaminérgicos ou pelas células da glia (FERRAZ, 2004). DA assim produzida é responsável pela eficácia terapêutica do fármaco na DP.…”

“…Contudo, o uso prolongado da L-DOPA frequentemente leva a complicações motoras, que são as discinesias e as flutuações motoras, que ocorrem devido às variações de sua concentração sanguínea, necessitando de administrações com intervalos cada vez menores da droga em adição a doses cada vez maiores (ARMSTRONG; OKUN, 2020). Além disso, a L-DOPA é amplamente transformada em DA perifericamente, podendo também causar efeitos colaterais como taquicardia, náuseas, depressão e insônia (FERRAZ, 2004;POEWE, 2006;FLOEL et al, 2008).…”

“…Nas apresentações comerciais de L-DOPA, a combinação com drogas inibidoras da DDC, como a carbidopa e a benzerasida, está sempre presente. Essas preparações diminuem os efeitos colaterais observados com a administração isolada de L-DOPA, pois como a carbidopa e a benzerasida não ultrapassam a barreira hematoencefálica, elas inibem a conversão periférica da L-DOPA à DA, reduzindo, assim, a dose necessária da L-DOPA e aumentando a sua biodisponibilidade (FERRAZ, 2004).…”

Perfil sociodemográfico, clínico e funcional de idosos com Doença de Parkinson / Sociodemographic, clinical and functional profile of elderly people with Parkinson's disease

“…Os sinais e sintomas motores e não motores e as complicações secundárias da DP, como, por exemplo, fadiga e as quedas, interferem no nível de capacidade funcional do indivíduo e podem Brazilian Journal of Health Review, Curitiba, v.4, n.3, p. 10548-10557 may./jun. 2021 influenciar negativamente a QV, levando-o ao isolamento e a pouca participação na vida social (Ferraz, 2004;Pelissier et al, 2005). Essas alterações juntas, ou mesmo isoladamente, podem aumentar o risco de quedas, limitando o desempenho de atividades e restringindo a participação social desses indivíduos, o que pode gerar impacto social e econômico (Jankovic, 2008).…”

Efeitos do nitroprussiato de sódio na via córtico-estriatal durante a ocorrência das discinesias induzidas pela L-DOPA

“…Diferentes formas de LIDs são descritas de acordo com o padrão temporal dos movimentos involuntários relativos à ingestão de medicamentos, isto é, a distonia de período OFF (ocorre com a queda dos níveis plasmáticos de L-DOPA), as discinesias difásicas (início e fim da ação da L-DOPA) e as discinesias de pico de dose (ocorrem na metade do período útil de ação da L-DOPA) (FABBRINI et al, 2007) Essas complicações podem ser muito debilitantes e comprometer a qualidade de vida de pacientes parkinsonianos. Por esta razão, outros tipos de drogas podem ser utilizados inicialmente para controlar os sintomas motores parkinsonianos como os agonistas de receptores dopaminérgicos pramipexol e o ropinirol e inibidores de monoaminas oxidase tipo B (MAO-B) como por exemplo a selegilina e a rasagilina (JANKOVIC;STACY, 2007;HAYES et al, 2019;FERRAZ, 2004).…”