Aggressive primary cutaneous B‐cell lymphomas show increased Angiopoietin‐2‐induced angiogenesis

Teichert, Martin; Stumpf, Christine; Booken, Nina; Wobser, Marion; Nashan, Dorothée; Hallermann, Christian; Mogler, Carolin; Müller, Cornelia; Becker, Jürgen C.; Moritz, Rose K. C.; Andrulis, Mindaugas; Nicolay, Jan P.; Goerdt, Sergij; Thomas, Markus; Klemke, Claus D.; Augustin, Hellmut G.; Felcht, Moritz

doi:10.1111/exd.12688

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“…Whereas Bcl‐2 is strongly expressed in the majority of tumor cells in almost all cases of PCLBCL/LT and is therefore an easily identifiable and reproducible finding, the expression level of Bcl‐2 in PCLBCL/NOS varies, which renders its use as a discriminating factor challenging. Moreover, the clinicopathological features of PCLBCL/NOS are poorly defined as this subtype is unusual and very rarely appears in large studies of primary cutaneous B‐cell lymphomas . In addition, there are no recommendations for the management of PCBCL/NOS .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Primary cutaneous diffuse large B‐cell lymphoma, NOS and leg type: Clinical, morphologic and prognostic differences

Felcht

Klemke

Nicolay

et al. 2019

J Deutsche Derma Gesell

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ZusammenfassungHintergrund und Ziele: Das primär kutane diffus-großzellige B-Zell-Lymphom, NOS (PCLBCL/NOS) ist ein seltenes PCLBCL. Über diesen Tumor liegen nur wenige Daten vor. Ziel dieser Studie war es, klinische und/oder immunhistochemische Marker (neben Bcl-2) zu identifizieren, die das PCLBCL/NOS charakterisieren und helfen es vom PCLBCL/leg type (PCLBCL/LT) zu unterscheiden. Dabei sollten auch der klinische Verlauf und die Prognose des PCLBCL/NOS näher untersucht werden. Patienten und Methoden: Fälle von Bcl-2 -PCLBCL/NOS (n = 14) wurden mit Bcl-2 + PCLBCL/LT-Fällen (n = 29) verglichen. Ergebnisse: PCLBCL/NOS-Patienten waren jünger, vorwiegend männlich und wiesen eine bessere Überlebensrate auf als Patienten mit PCLBCL/LT. Patienten mit PCLBCL/ NOS stellten sich häufiger mit größeren Plaques vor, die auf eine oder zwei zusammenhängende Körperregionen beschränkt waren, während sich PCLBCL/LT-Patienten oft mit disseminierten Hautläsionen präsentierten. PCLBCL/LT Tumorzellen wiesen eine höhere Proliferationsrate (Ki67) auf. Das Tumormikromilieu von PCLBCL/NOS Tumoren war charakterisiert durch ein höheres CD3+ Infiltrat. Daten zum Überleben konnten für 37 Patienten eruiert werden. Die Analysen der Gesamtüberlebensraten ergaben, dass weibliches Geschlecht und Bcl-2-Expression mit einer ungünstigeren Überlebensrate korrelierten. Bcl-6-Expression und zentroblastischer Subtyp korrelierten mit einem besseren Überleben. Keiner der sonstigen untersuchten Marker (z. B. GCB-/Non-GCB-Subtyp) korrelierte mit der Überlebensrate. Schlussfolgerungen: PCLBCL/NOS und PCLBCL/LT unterscheiden sich in ihrem klinischen Verlauf und ihrer Prognose. Bcl-2 scheint immer noch der beste Marker zur Unterscheidung zwischen diesen beiden Subgruppen zu sein. Bcl-2, weibliches Geschlecht und Bcl-6 sind prognostische Marker für PCLBCL.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Primary cutaneous diffuse large B‐cell lymphoma, NOS and leg type: Clinical, morphologic and prognostic differences

Felcht

Klemke

Nicolay

et al. 2019

J Deutsche Derma Gesell

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“…ANGPT2 staining was performed as described earlier (14). In brief, freshly-cut TMA sections were mounted on super frost glass plates and stained with anti-ANGPT2 antibody (Santa Cruz Biotechnology) using Ultraview universal HRP multimer detection kit (Ventana, USA).…”

Section: Immunofluorescence and Immunohistochemistrymentioning

confidence: 99%

Tumor Cell–Derived Angiopoietin-2 Promotes Metastasis in Melanoma

et al. 2020

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The Angiopoietin (Angpt)-TIE signaling pathway controls vascular maturation and maintains the quiescent phenotype of resting vasculature. The contextual agonistic and antagonistic Tie2 ligand ANGPT2 is believed to be exclusively produced by endothelial cells, disrupting constitutive ANGPT1-TIE2 signaling to destabilize the microvasculature during pathological disorders like inflammation and cancer.However, scattered reports have also portrayed tumor cells as a source of ANGPT2. Employing in situ hybridization-based detection of ANGPT2, we found strong tumor cell expression of ANGPT2 in a subset of melanoma patients. Comparative analysis of biopsies revealed a higher fraction of ANGPT2expressing tumor cells in metastatic versus primary sites. Tumor cell-expressed Angpt2 was dispensable for primary tumor growth, yet in-depth analysis of primary tumors revealed enhanced intratumoral necrosis upon silencing of tumor cell Angpt2 expression in the absence of significant immune and vascular alterations. Global transcriptional profiling of Angpt2-deficient tumor cells identified perturbations in redox homeostasis and an increased response to cellular oxidative stress.Ultrastructural analyses illustrated a significant increase of dysfunctional mitochondria in Angpt2silenced tumor cells, thereby resulting in enhanced ROS production and downstream MAPK stress signaling. Functionally, enhanced ROS in Angpt2-silenced tumor cells reduced colonization potential in vitro and in vivo. Taken together, these findings uncover the hitherto unappreciated role of tumor cellexpressed ANGPT2 as an autocrine positive regulator of metastatic colonization and validate ANGPT2 as a therapeutic target for a well-defined subset of melanoma patients. SignificanceThis study reveals that tumor cells can be a source of ANGPT2 in the tumor microenvironment and that tumor cell-derived ANGPT2 augments metastatic colonization by protecting tumor cells from oxidative stress.

show abstract

“…Während die Expression von Bcl‐2 bei nahezu allen Fällen von PCLBCL/LT in der Mehrzahl der Tumorzellen stark ist und daher leicht und reproduzierbar festgestellt werden kann, variiert der Bcl‐2‐Expressionsgrad bei PCLBCL/NOS, weshalb seine Verwendung als Unterscheidungsfaktor schwierig ist. Darüber hinaus sind die klinisch‐pathologischen Eigenschaften des PCLBCL/NOS unzureichend definiert, da dieser Subtyp selten ist und nur sehr selten in umfangreichen Studien zum primär kutanen B‐Zell‐Lymphom zu finden ist . Auch gibt es keine Empfehlungen für die Behandlung des PCLBCL/NOS .…”

Section: Einführungunclassified

Primär kutanes diffus‐großzelliges B‐Zell‐Lymphom, NOS oder leg type: klinische, morphologische und prognostische Unterschiede

Felcht

Klemke

Nicolay

et al. 2019

J Deutsche Derma Gesell

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Zusammenfassung Hintergrund und Ziele Das primär kutane diffus‐großzellige B‐Zell‐Lymphom, NOS (PCLBCL/NOS) ist ein seltenes PCLBCL. Über diesen Tumor liegen nur wenige Daten vor. Ziel dieser Studie war es, klinische und/oder immunhistochemische Marker (neben Bcl‐2) zu identifizieren, die das PCLBCL/NOS charakterisieren und helfen es vom PCLBCL/leg type (PCLBCL/LT) zu unterscheiden. Dabei sollten auch der klinische Verlauf und die Prognose des PCLBCL/NOS näher untersucht werden. Patienten und Methoden Fälle von Bcl‐2– PCLBCL/NOS (n = 14) wurden mit Bcl‐2+ PCLBCL/LT‐Fällen (n = 29) verglichen. Ergebnisse PCLBCL/NOS‐Patienten waren jünger, vorwiegend männlich und wiesen eine bessere Überlebensrate auf als Patienten mit PCLBCL/LT. Patienten mit PCLBCL/NOS stellten sich häufiger mit größeren Plaques vor, die auf eine oder zwei zusammenhängende Körperregionen beschränkt waren, während sich PCLBCL/LT‐Patienten oft mit disseminierten Hautläsionen präsentierten. PCLBCL/LT Tumorzellen wiesen eine höhere Proliferationsrate (Ki67) auf. Das Tumormikromilieu von PCLBCL/NOS Tumoren war charakterisiert durch ein höheres CD3+ Infiltrat. Daten zum Überleben konnten für 37 Patienten eruiert werden. Die Analysen der Gesamtüberlebensraten ergaben, dass weibliches Geschlecht und Bcl‐2‐Expression mit einer ungünstigeren Überlebensrate korrelierten. Bcl‐6‐Expression und zentroblastischer Subtyp korrelierten mit einem besseren Überleben. Keiner der sonstigen untersuchten Marker (z. B. GCB‐/Non‐GCB‐Subtyp) korrelierte mit der Überlebensrate. Schlussfolgerungen PCLBCL/NOS und PCLBCL/LT unterscheiden sich in ihrem klinischen Verlauf und ihrer Prognose. Bcl‐2 scheint immer noch der beste Marker zur Unterscheidung zwischen diesen beiden Subgruppen zu sein. Bcl‐2, weibliches Geschlecht und Bcl‐6 sind prognostische Marker für PCLBCL.

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Aggressive primary cutaneous B‐cell lymphomas show increased Angiopoietin‐2‐induced angiogenesis

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Primary cutaneous diffuse large B‐cell lymphoma, NOS and leg type: Clinical, morphologic and prognostic differences

Primary cutaneous diffuse large B‐cell lymphoma, NOS and leg type: Clinical, morphologic and prognostic differences

Tumor Cell–Derived Angiopoietin-2 Promotes Metastasis in Melanoma

Primär kutanes diffus‐großzelliges B‐Zell‐Lymphom, NOS oder leg type: klinische, morphologische und prognostische Unterschiede

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