Agentes inibidores da fosfodiesterase no tratamento da sepse e choque séptico

Abstract

A sepse é uma síndrome prevalente definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção, podendo manifestar-se de diversas formas. A fisiopatologia da síndrome envolve as vias inflamatória e imunológica, sendo que a resposta do sistema circulatório exerce um papel fundamental na isquemia e lesão orgânica. Os fármacos inibidores da fosfodiesterase (iPDE) agem aumentando os níveis dos nucleotídeos cíclicos (AMPc e/ou GMPc). Esses agentes podem causar vários efeitos de acordo com a sua seletividade, entre eles: vasodilatação, aumento do débito cardíaco, diminuição da permeabilidade endotelial, inibição de citocinas pró-inflamatórias, e inibição da coagulação. Diante disso, foi levantado a hipótese de que os iPDE poderiam ser benéficos no tratamento da sepse. Estudos clínicos que utilizaram agentes iPDE no tratamento da sepse demonstram resultados promissores. Modelos animais têm sido utilizados para a investigação dos mecanismos envolvidos na patologia da sepse, bem como novas opções terapêuticas. A enzima fosfodiesterase é classificada em 11 famílias, sendo que as pesquisas são focadas nos fármacos inibidores não seletivos da PDE, iPDE-3, iPDE-4 e iPDE-5. Dois modelos sépticos principais são utilizados: aplicação de lipopolissácarídeo de Escherichia coli e cirurgia de ligadura e punção cecal. Os medicamentos são administrados de forma intraperitoneal ou intravenosa antes os depois da indução de sepse, em diferentes doses. Apesar do grande número de resultados positivos, as diferenças encontradas entre os modelos sépticos evidenciam a necessidade de padronização de métodos para a obtenção de dados confiáveis que possam ser utilizados na pesquisa clínica.

Evaluation of Pulmonary Changes Caused by Induced Sepsis and the Use of Propranolol in Endothelial Dysfunction in Wistar Rats

“…The alveolar epithelial barrier is also affected, the interstitial fluid invades the alveolus, surpassing the drainage capacity of the lymphatic system. These changes result in incompatibility of perfusion and ventilation, arterial hypoxemia and possible development of acute respiratory distress syndrome (DELFRATE et al, 2021).…”

“…First, there is an instantaneous increase in pulmonary artery pressure, but if hypoxia persists, there is an increase in HPV (PRITESH et al, 2020). These effects of sepsis on tissue perfusion and microvasculature in general can cause multiple organ failure (DELFRATE et al, 2021).…”