Aflibercept: side effects in focus

Abstract

А флиберцепт -рекомбинантный гибридный белок, состоящий из связывающихся с VEGF (эндотелиальными факторами роста сосудов) частей внеклеточных доменов рецептора VEGF 1 и рецептора VEGF 2, соединенных между собой доменом Fc (фрагмента, способного к кристаллизации) иммуноглобу-лина G1 (IgG1) человека. Препарат обладает противоопу-холевой и антиангиогенной активностью. По результатам рандомизированного исследования III фазы препарат зарегистрирован в РФ только в сочетании с режимом FOLFIRI для лечения больных метастатическим раком толстой кишки [1]. Следует отметить, что комбинация афлиберцепта с FOLFOX оказалась не лучше режима FOLFOX в первой линии терапии, причем не только при раке толстой кишки [2], но и при раке пищеводно-желу-дочного перехода [3]. Это объясняют результаты предкли-нических экспериментов, в которых синергизм действия отмечен при сочетании афлиберцепта с иринотеканом, но не с оксалиплатином [4]. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ТОКСИЧНОСТЬСреди препаратов с антиангиогенным действием при раке толстой кишки эффективны следующие: монокло-нальное антитело, связывающее VEGFA, -бевацизумаб, рекомбинантный белок для нескольких ростовых факто-ров -афлиберцепт (связывает все изоформы VEGF -А и В, а также PlGF), моноклональное антитело к экстрацел-люлярному домену VEGFR2 -рамуцирумаб, ингибитор тирозинкиназ VEGFR1-3 -регорафениб. Молекула афли-берцепта обладает большей связующей способностью в сравнении с бевацизумабом в отношении VEGFA [5][6][7][8][9][10][11].В 2011 г. были представлены результаты рандомизи-рованного исследования эффективности афлиберцепта в комбинации с FOLFIRI во второй линии терапии больных метастатическим раком толстой кишки при прогрессиро-вании болезни на фоне оксалиплатин-содержащей химио-терапии (VELOUR). Было показано, что добавление анти-ангиогенного препарата улучшает показатели продолжи-тельности жизни (ОР = 0,817, р = 0,0032) времени до прогрессирования (ОР = 0,758, р = 0,00007) и повышает частоту объективного эффекта (19,8% против 11,1%,Интересен поданализ исследования VELOUR в группе пациентов, получавших бевацизумаб в первой линии лечения (это практически треть пациентов, включенных в исследование). Так как сам фактор применения бевацизу-маба в первой линии статистически значимо не оказывал влияния на эффект афлиберцепта, то добавление послед-него во второй линии обеспечило прибавку в медиане продолжительности жизни (ОР 0,862, 95ДИ 0,673-1,104) (рис. 3, 4). Следует отметить, что в исследовании VELOUR не была заложена достаточная статистическая база для демонстрации преимущества афлиберцепта над плацебо в запланированных подгрупповых анализах. Чтобы выде-лить подгруппу пациентов с выраженным ответом на терапию афлиберцептом, исследователи изучили, чем клинически отличаются пациенты, ответившие и не отве-тившие на терапию этим препаратом. К неблагоприятным At the same time, the additional use of aflibercept in the VELOUR study led to the development of side effects of 3-4 degrees of severity in 83.5% of patients. In this case, the use of aflibercept in combination with FOLF...