Adrenocortical carcinoma: Pediatric aspects (Review)

Abstract

Adrenocortical carcinoma (adrenal cortex-derived cancer), an orphan malignancy, is a very aggressive disease that affects both adults and children with an annual incidence of 1-2 adult and 0.2-0.38 pediatric cases/million (in the pediatric population it represents 0.2% of all cancers), with a female predominance. A total of 80-90% of cases have hormonal imbalances such as Cushing syndrome, virilization, and puberty anomalies. Precocious puberty (PP) of iso-or hetero-sexual pattern is independent of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) (high testosterone/estrogens and low FSH/LH) but post-operative activation of GnRH may be expected (central PP). PP is accompanied by accelerated growth while Cushing syndrome by reduced growth velocity. Pure androgen-secreting tumors have been exceptionally described. A total of 50-80% of children have different genetic/epigenetic anomalies involving tumor protein p53 (most often, almost half of the cases; with a population cluster in Southern Brazilian children), insulin-like growth factor, multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1), PRKAR1A, dysfunctional alternative lengthening of telomeres. Hereditary syndromes associated to adrenocortical carcinoma include Li-Fraumeni, Beckwith-Wiedemann, MEN1, and Lynch. Recently, mutations in epidermal growth factor receptor have been reported in teenagers, suggesting the future use of tyrosine kinase inhibitors. Adrenalectomy is the first line therapy offering the best prognosis if complete tumor removal is achieved; genetic testing is recommended before surgery. Adjuvant therapies are less standardized in children (mitotane is a key adjuvant drug in addition with different regimes of chemotherapy such as etoposide, Adriamycin and cisplatin). A Ki-67 value of at least 15% is a predictor of poor outcome. Weiss score also serves as a prognostic factor, as well as the tumor size at diagnosis. The prognosis of adrenocortical carcinoma is poor with an overall 5-year survival rate of 55%; a Weiss score of at least 6 is associated with a 2-year survival rate of 35%. At present, pediatric adrenocortical carcinoma still represents a severe condition that requires prompt intervention and a multidisciplinary team. Further development of molecular markers is required for an improved understanding of the disease thus improving the protocols of approach and the prognostic.

Influence of molecular genetic factors on the prognosis of localized and locally advanced adrenocortical cancer in children

“…Ген IGF-2 кодирует белок IGF-2 и экспрессируется надпочечниками как плода, так и взрослого человека, и является частью сложной сигнальной системы, играющей важную роль в нормальном росте и развитии, выживании и пролиферации клеток, а также в злокачественных изменениях [13]. Сверхэкспрессия IGF-2 была доказана более чем в 85 % случаев АКР, хотя в начале клональной пролиферации она может быть низкой или отсутствовать [14,15]. Различные исследования показали, что экспрессия мРНК IGF-2 была в 10-20 раз выше, а экспрессия белка IGF-2 в 8-80 раз выше при АКР по сравнению с нормальными надпочечниками или аденомами коры надпочечников.…”

“…На настоящее время отсутствуют клинические исследования влияния выявляемых мутаций в генах TP53 и IGF-2 на характер течения и исходы АКР как у детей, так и у взрослых. Рутинное использование таргетных препаратов, направленных на блокирование эффектов мутированных генов, в настоящее время также находится на стадии оценки [15].…”

“…Однако если мутация в гене TP-53 сочеталась с мутацией в гене IGF-2, то прогноз у таких пациентов был крайне негативным с выживаемостью 0 %. [15,19].…”

Орфанні Ендокринні Захворювання: Сучасні Тенденції Хірургічного Лікування В Україні

“…Загалом у 80-90% випадків АКК спостерігається гормональний дисбаланс, який презентує синдром Кушинга, вірилізацію та аномалії статевого дозрівання (за пухлин, що секретують кортикостероїди й андрогени). Спадкові синдроми, пов'язані з АКК, включають синдроми MEN1, Лі-Фраумені, Беквіт-Відемана (генетично обумовлене порушення зростання та розвитку) і Лінча (зумовлює високий ризик розвитку раку товстої кишки), тому перед операцією рекомендують генетичне тестування [95,96].…”

Prediction of Adrenocortical Carcinoma Relapse and Prognosis with a Set of Novel Multigene Panels

“…Adrenocortical carcinoma (ACC) is an orphan disease with an annual incidence of approximately 0.7–2 cases per million in adults [ 1 , 2 ] and 0.21 cases per million in children [ 3 ], which accounts for 0.2% of childhood cancer [ 4 ]. The disease affects more women than men with a bimodal age distribution, an early peak in the first decade and a late peak in the fifth and sixth decades of life [ 2 , 5 , 6 ].…”