Adrenergic Modulation of High Voltage Activated Calcium Channels in Trigeminal Ganglion Neurons

Abstract

Досліджено вплив норадреналіну на струми через високопорогові потенціалкеровані кальцієві канали нейронів ганглія трійчастого нерва (ГТН). Відмічено, що струм через кальцієві канали пригнічувався під впливом норадреналіну у 91% нейронів ГТН, при цьому у 62% клітин зменшувалася лише амплітуда (перша група), а у 29% також уповільнювалася кінетики (друга група). У першій групі попередня високоамплітудна деполяризація не впливала на дію норадреналіну, а у другій -призводила до відновлення кінетики та (частково) амплітуди струму. Це свідчить про відсутність прямого впливу субодиниці G-білка на кальцієві канали у першій групі нейронів та суттєвому його внеску у загальну модулюючу дію у другій. Одночасна аплікація норадреналіну з йохімбіном та селективними блокаторами різних типів кальцієвих каналів показала, що адренергічна модуляція кальцієвих струмів у нейронах ГТН опосередковується α 2 -адренорецепторами на 60%, близько половини (52%) загального адренергічного впливу реалізується через канали N-типу, внесок R-та P/Q-каналів становить 35 та 13% відповідно. Ключові слова: ганглій трійчастого нерва; норадреналін; модуляція; високопорогові кальцієві канали.

Noradrenergic Influence on Tonic Firing in Trigeminal Ganglion Neurons

“…Можна було б припустити, що у обох групах відрізняється внесок (принаймні чутливих до норадреналіну) кальцієвих каналів у ПД: незначний у першій групі та суттєвий у другій, що і призводить до різниці у впливі на тонічну імпульсацію. Проте у проведених нами раніше дослідженнях [12] не було виявлено нейронів ГТН з достовірними відмінностями у ступені пригнічення амплітуди кальцієвого струму при дії норадреналіну. На нашу думку, механізм цієї різниці має інше пояснення, а саме, через вплив не на амплітудні, а на кінетичні характеристики кальцієвого струму.…”

“…На підтримку цього припущення також свідчить відсутність різниці у впливі норадреналіну на фазу реполяризації ПД. Наша гіпотеза полягає у тому, що досліджені у цій роботі дві групи тонічних нейронів ГТН, які відрізняються чутливістю до дії норадреналіну, та описані нами раніше клітини цього ганглія, які відрізнялись за механізмом впливу норадреналіну на кальцієві канали [12], є тотожними. Було виявлено два типи пригнічення: при першому норадреналін впливав лише на амплітуду струму через ПКК без змін кінетики, а при другому зменшення амплітуди супроводжувалось уповільненням Рис.…”

“…У електрофізіологічних дослідженнях на фармакологічно виділених струмах через ПКК нами раніше було встановлено, що інгібітор протеїнкінази С хелеритрин (5 мкмоль/л) зменшував вплив норадреналіну на 60% при дії першого типу [13]. Ефект другого типу був нечутливим до цього блокатора, проте полегшувався попередньою деполяризацією мембрани нейрона [12]. Ці результати свідчать про наявність у нейронах ГТН двох клітинних механізмів дії норадреналіну на ПКК: протеїнкіназа С-залежний та Gβγ-опосередкований [14][15][16].…”