Adjuvant radiotherapy of regional lymph nodes in breast cancer - a meta-analysis of randomized trials

Abstract

BackgroundRadiotherapy (RT) improves overall survival (OS) of breast cancer patients after breast conserving surgery and after mastectomy in patients with involved lymph nodes (LN). The contribution of RT to the regional LN to this survival benefit was poorly understood. Recently, the results of three large randomized trials addressing this question have become available.Material and methodsThe published abstracts (full publication pending) of the MA.20 (n=1832) and the EORTC 22922–10925 (EORTC) (n=4004) trial and the full publication of the French trial (n=1334) were basis of the meta-analysis. Main eligibility criteria were positive axillary LN (all trials), LN negative disease with high risk for recurrence (MA.20), and medial/central tumor location (French, EORTC). The MA.20 and the EORTC trial tested the effect of additional regional RT to the internal mammary (IM) LN and medial supraclavicular (MS) LN, whereas in the French trial all patients received RT to the MS-LN and solely RT to the IM-LN was randomized. Primary endpoint was OS. Secondary endpoints were disease-free survival (DFS) and distant metastasis free survival (DMFS).ResultsRegional RT of the MS-LN and the IM-LN (MA.20 and EORTC) resulted in a significant improvement of OS (Hazard Ratio (HR) 0.85 (95% CL 0.75 - 0.96)). Adding the results of the French trial and using the random effects model to respect the different design of the French trial, the effect on OS of regional radiotherapy was still significant (HR 0.88 (95% CL 0.80 - 0.97)). The absolute benefits in OS were 1.6% in the MA.20 trial at 5 years, 1.6% in the EORTC trial at 10 years, and 3.3% in the French trial at 10 years (not significant in single trials). Regional radiotherapy of the MS-LN and the IM-LN (MA.20 and EORTC) was associated with a significant improvement of DFS (HR 0.85 (95% CL 0.77 - 0.94)) and DMFS (HR 0.82 (95% CL 0.73 - 0.92)). The effect sizes were not significantly different between trials for any end point.ConclusionAdditional regional radiotherapy to the internal mammary and medial supraclavicular lymph nodes statistically significantly improves DFS, DMFS, and overall survival in stage I-III breast cancer.

Personalized radiotherapy for invasive breast cancer in 2017

“…Based on the PMRT data, two recent randomized trials (MA20, EORTC), and a Danish cohort study [18][19][20], the indication for RNI was expanded following BCS [21][22][23]. Depending on the number of positive nodes (>3, 1-3, 0 but high risk), the strength of the recommendation to include the supraclavicular/medial axillary region decreases in AGO (++, +, +/-) and in S3 (have to/should/can).…”

General St. Gallen-2015 guidelines for the treatment of early breast cancer (adapted by the experts of the Russian Society of Breast Oncologists)

“…Подтипы РМЖ (табл. 1) могут быть определены мультипараметрическими молекулярны-ми тестами, такими как PAM-50 [7] или Mamma Print / Blue Print [17]. Однако в клинической практи-ке ключевым вопросом является не разделение на формальные «внутренне присущие» подтипы РМЖ, а распознавание пациентов, которые получат или не получат пользу от специфической терапии.…”

“…У больных с поражением подмышечных ЛУ до начала неоадъювантной химиотерапии частота ложноотрицательных результатов биопсии сигнальных ЛУ высоко коррелирует с числом выявленных и удаленных для исследования сигнальных ЛУ. Органосохраняющее лечение после неоадъювантной химиотерапии возможно даже при мультифокальной или мультицентричной опухоли при условии достижения «чистых» краев резекции или в случае, если в результате неоадъювантного лечения был достигнут полный патоморфологический регресс опухоли (рCR) [42] Местно-регионарная лучевая терапия Обзор 3 последних исследований по лучевой терапии, включавших N-позитивных пациентов (pN+), показал превосходный контроль за заболеванием и более высокие показатели выживаемости при включе-нии в поля облучения зон регионарного лимфооттока [7] М а м м о л о г и я [43]. Тем не менее в исследовании ATAC он не являлся предиктором отдаленного рецидива после эндокринотерапии, в то время как шкала PAM-50 ROR ® и основанная на ИГХ шкала IHC4 ® являлись прогностически значимыми и после завершения 5 лет эндокринотерапии [44,45].…”

“…Что касается хирурги-ческого лечения, то здесь продолжается тенденция к менее экстенсивной (органосохраняющей) хирур-гии, приводящей к благоприятным исходам [6]. Но метаанализ 3 недавно проведенных клинических испытаний лучевой терапии у N-позитивных пациен-тов выявил превосходство местного контроля заболе-вания и выживаемости при расширении полей ради-ации, включающих зоны регионарных лимфатических узлов (ЛУ) [7]. Однако в условиях популяционного исследования не наблюдалось такого благоприятного эффекта [8].…”

Improving the efficiency of breast radiotherapy treatment planning using a semi‐automated approach

“…In addition to this, the development of more complex treatment techniques for breast cancer patients, such as those incorporating simultaneous integrated boosts or internal mammary lymph node irradiation,8 will lead to a significant workload increase in terms of critical structure delineation. The development of outlining and planning automation techniques should therefore be considered essential for contemporary radiotherapy departments.…”