Adipose Tissue Dysfunction and Obesity-Related Male Hypogonadism

Abstract

Obesity is a chronic illness associated with several metabolic derangements and comorbidities (i.e., insulin resistance, leptin resistance, diabetes, etc.) and often leads to impaired testicular function and male subfertility. Several mechanisms may indeed negatively affect the hypothalamic–pituitary–gonadal health, such as higher testosterone conversion to estradiol by aromatase activity in the adipose tissue, increased ROS production, and the release of several endocrine molecules affecting the hypothalamus–pituitary–testis axis by both direct and indirect mechanisms. In addition, androgen deficiency could further accelerate adipose tissue expansion and therefore exacerbate obesity, which in turn enhances hypogonadism, thus inducing a vicious cycle. Based on these considerations, we propose an overview on the relationship of adipose tissue dysfunction and male hypogonadism, highlighting the main biological pathways involved and the current therapeutic options to counteract this condition.

The Role of Adiponectin in the Resolution of Male-Obesity-Associated Secondary Hypogonadism after Metabolic Surgery and Its Impact on Cardiovascular Risk

“…Excessive amounts of adipose tissue, particularly in the visceral depot, favors the development of hypogonadism through several mechanisms. One is the increased aromatase activity that converts testosterone to estrogens that may lead to further peripheral fat accumulation, both by increasing the concentration of estrogens and reducing LH-induced testosterone production [ 48 ]. Another mechanism is the increased release of pro-inflammatory cytokines by dysfunctional adipose tissue that suppresses the release of gonadotropin hormones, particularly LH, with a concomitant decrease in testosterone production [ 49 ].…”

Relevância da obesidade como etiologia de hipogonadismo secundário: uma revisão integrativa

“…Em relação à população masculina, dados mostram que a prevalência de hipogonadismo em homens adultos com peso normal é de cerca de 32%, enquanto cerca de 75% dos indivíduos com obesidade grave (IMC > 40 kg/m 2) têm hipogonadismo (Genchi et al, 2022). Além disso, o hipogonadismo secundário da obesidade masculina (MOSH) representa uma disfunção endócrina com prevalência relatada de cerca de 45% na obesidade moderada-grave (Di Vincenzo et al, 2018).…”

“…Nesse contexto, a perturbação do eixo HHG se torna um dos pontos fisiopatológicos centrais. O tecido adiposo pode participar diretamente na privação androgênica tanto pelo sequestro de testosterona da circulação sistêmica quanto por sua conversão em estradiol, e indiretamente pela redução do estímulo hipotalâmico na síntese de testosterona (Genchi et al, 2022). A respeito da conversão de testosterona em estradiol, é comprovado que a regulação positiva da aromatase é proporcional à massa de gordura corporal em cada indivíduo (Genchi et al, 2022).…”

“…O tecido adiposo pode participar diretamente na privação androgênica tanto pelo sequestro de testosterona da circulação sistêmica quanto por sua conversão em estradiol, e indiretamente pela redução do estímulo hipotalâmico na síntese de testosterona (Genchi et al, 2022). A respeito da conversão de testosterona em estradiol, é comprovado que a regulação positiva da aromatase é proporcional à massa de gordura corporal em cada indivíduo (Genchi et al, 2022). Em condições normais, após secreção gonadal, a testosterona sofre ativação em dois metabólitos bioativos, o estradiol e di-hidrotestosterona (DHT) e a maior parte sofre inativação pelo metabolismo hepático.…”

“…A leptina está diretamente relacionada ao percentual de gordura corporal e tamanho dos adipócitos. Altos níveis de leptina circulante prejudicam a sinalização central através da saturação do seu transportador e diminuição dos receptores, criando um estado de resistência e, a partir de feedback positivo, seus níveis são aumentados ainda mais (Barbagallo et al, 2021;Genchi et al, 2022). Somado a isso, a leptina medeia a ativação endotelial e acúmulo de macrófagos, perpetuando a resposta inflamatória e contribuindo para a inflamação hipotalâmica (Leisegang et al, 2019).…”