Additional data on the clinical phenotype of Helsmoortel—Van der Aa syndrome associated with a novel truncating mutation in <i>ADNP</i> gene

Krajewska‐Walasek, M; Jurkiewicz, Dorota; Piekutowska‐Abramczuk, Dorota; Kucharczyk, Marzena; Chrzanowska, Krystyna; Jezela‐Stanek, Aleksandra; Ciara, Elżbieta

doi:10.1002/ajmg.a.37641

Cited by 15 publications

(12 citation statements)

References 8 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…We have summarized the above in an introductory remark to the story of Tony Sermone, presenting an additional ADNP mutation L349Rfs*49 (28). A short synopsis of the clinical phenotype was recently published (29), additional mutations are discovered and information extended (27, 30–33) and an extensive description is in preparation (Van Dijck et al, in preparation). Interestingly, a recent publication suggested that ADNP is one of three major genes associated with autism spectrum disorder (ASD) (34), complementing the original estimation of the ADNP-related syndrome constituting 0.17% of ASD cases (22).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The Eight and a Half Year Journey of Undiagnosed AD: Gene Sequencing and Funding of Advanced Genetic Testing Has Led to Hope and New Beginnings

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

BackgroundActivity-dependent neuroprotective protein (ADNP) is one of the most prevalent de novo mutated genes in syndromic autism spectrum disorders, driving a general interest in the gene and the syndrome.AimThe aim of this study was to provide a detailed developmental case study of ADNP p.Tyr719* mutation toward improvements in (1) diagnostic procedures, (2) phenotypic scope, and (3) interventions.MethodsLongitudinal clinical and parental reports.ResultsAD (currently 11-year-old) had several rare congenital anomalies including imperforate anus that was surgically repaired at 2 days of age. Her findings were craniofacial asymmetries, global developmental delay, autistic behaviors (loss of smile and inability to make eye contact at the age of 15 months), and slow thriving as she gradually matures. Comprehensive diagnostic procedures at 3 years resulted in no definitive diagnosis. With parental persistence, AD began walking at 3.5 years (skipping crawling). At the age of 8.5 years, AD was subjected to whole exome sequencing, compared to the parents and diagnosed as carrying an ADNP p.Tyr719* mutation, a causal recurring mutation in ADNP (currently ~17/80 worldwide). Brain magnetic resonance imaging demonstrated mild generalized cerebral volume loss with reduced posterior white matter. AD is non-verbal, communicating with signs and word approximations. She continues to make slow but forward developmental progress, and her case teaches newly diagnosed children within the ADNP Kids Research Foundation.ConclusionThis case study emphasizes the importance of diagnosis and describes, for the first time, early motor intervention therapies. Detailed developmental profile of selected cases leads to better treatments.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The Eight and a Half Year Journey of Undiagnosed AD: Gene Sequencing and Funding of Advanced Genetic Testing Has Led to Hope and New Beginnings

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…показали, что изменения в гене ADNP (OMIM # 611386) являются причиной особой формы синдромального интеллектуального дефицита с аутистическими чертами и поражением глаз, названного синдромом Хельсмуртел-Ван дер Аа [6]. Данный синдром включает общую задержку развития, нарушение поведения и сна, гипотонию, судороги, патологию зрения, врожденные пороки сердца, дисморфические черты лица (выпуклый лоб с высокой передней линией волос, блефарофимоз, пальпебральный птоз, гипертелоризм, плоский кон- Эпилепсия и пароксизмальные состояния www.epilepsia.su Авторами предыдущих работ было высказано предположение, что мутации в гене ADNP следует учитывать при дифференциальной диагностике синдрома блефарофимоза/УО или Охдо-подобного синдрома, в том числе клинически и генетически гетерогенных состояний, проявляющихся отличительными чертами лица, задержкой развития и мальформациями головного мозга [7,[19][20][21].…”

Section: обсуждение / Discussionunclassified

“…В исследовании, выполненном I. Iossifov и соавт., при секвенировании экзомов членов семей, имеющих одного больного ребенка, страдающего РАС, и здорового, показано, что частота выявления мутаций в генах, ассоциированных с РАС, составила 43% [5]. [7][8][9][10][11][12][13][14].…”

Section: введение / Introductionunclassified

Helsmoortel-van der Aa syndrome syndrome in a patient with epilepsy, developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorder

Кожанова

Жилина

Mescheryakova³

et al. 2020

Èpilepsiâ paroksizmalʹnye sostoâ.

View full text Add to dashboard Cite

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru. Клинические случаи / Case reports 59 Эпилепсия и пароксизмальные состояния www.epilepsia.su 1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения города Москвы» (ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия) 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997, Россия) Для контактов: Кожанова Татьяна Викторовна, e-mail: vkozhanov@bk.ru РЕЗЮМЕ Расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой группу комплексных дезинтегративных нарушений психического развития, характеризующихся отсутствием способности к социальному взаимодействию, коммуникации, стереотипностью поведения, приводящих к социальной дезадаптации. Представляем редкое клиническое наблюдение пациентки с задержкой психомоторного и речевого развития, специфическими лицевыми дисморфиями, нарушением поведения и выявленной мутацией в гене ADNP. При проведении таргетного экзомного секвенирования выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности в гене ADNP (p.Ala1017fs). Мутации в гене ADNP в гетерозиготном состоянии описаны у пациентов с синдромом Хельсмуртел-Ван дер Аа (Helsmoortel-van der Aa syndrome; OMIM:#615873). Мутации в гене ADNP могут быть генетической причиной РАС у 0,17% пациентов. При интерпретации данных секвенирования нового поколения (англ. -next generation sequencing, NGS) у пациентов с эпилептической энцефалопатией, РАС и характерным фенотипом целесообразно учитывать, что ген ADNP относится к ключевым генам эмбрионального нейроразвития. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА Эпилепсия, эпилептическая энцефалопатия, активность-зависимый нейропротекторный белок, секвенирование нового поколения, NGS, таргетное экзомное секвенирование, расстройства аутистического спектра, РАС, синдром Хельсмуртел-Ван дер Аа. Статья поступила: 31.12.2019 г.; в доработанном виде: 14.03.2020 г.; принята к печати: 20.03.2020 г. Конфликт интересовАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении данной публикации.Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru.

show abstract

“…Recently in this journal, a patient with Helsmoortel‐van der Aa syndrome was reported (Krajewska‐Walasek et al, ). The most striking facial feature of this patient was blepharophimosis and epicanthal folds, the combination of which mimics blepharophimosis, ptosis, and epicanthus inversus syndrome (OMIM# 110100).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…The condition is eponymized as “Helsmoortel‐van der Aa syndrome (OMIM #615873)” after the authors of the first published cases (Helsmoortel et al, ). So far, 17 patients have been reported (Helsmoortel et al, ; Krajewska‐Walasek et al, ; Pescosolido, Schwede, Johnson Harrison, Schmidt, & Gamsiz, ; The Deciphering Developmental Disorders Study, ; Vandeweyer et al, ). All the reported mutations were clustered in the penultimate and last exons, and the truncated transcripts escaped from nonsense mediated mRNA decay, suggesting a dominant‐negative mutational model as the mechanistic basis of this condition (Vandeweyer et al, ).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Further evidence that a blepharophimosis syndrome phenotype is associated with a specific class of mutation in the ADNP gene

Tamura

Miwa

Sakamoto

et al. 2017

American J of Med Genetics Pt A

View full text Add to dashboard Cite

Heterozygous truncating mutations in ADNP are associated with a syndromic form of intellectual disability known as Helsmoortel-van der Aa syndrome. Among 17 previously reported patients with Helsmoortel-van der Aa syndrome, one patient exhibited blepharophimosis. Whether blepharophimosis represents a phenotypic expression of the ADNP mutation spectrum or a chance association remains unclear. Herein, we report another patient with a de novo truncating mutation in ADNP who exhibited a combination of blepharophimosis and epicanthal folds. In our retrospective re-evaluation of six originally reported patients whose facial photographs were available, at least one patient indeed had blepharophimosis and epicanthal folds. Furthermore, all three patients with blepharophimosis and epicanthal folds, including the presently reported patient, had truncating mutations at the same specific portion of the protein, that is the bipartite nuclear localization signal. We suggest that this specific class of ADNP mutation is likely associated with a blepharophimosis syndrome phenotype. From a clinical standpoint, a differential diagnosis of patients with blepharophimosis should include ADNP mutations in addition to blepharophimosis ptosis epicanthus inversus syndrome, especially when intellectual disability is present.

show abstract

Additional data on the clinical phenotype of Helsmoortel—Van der Aa syndrome associated with a novel truncating mutation in ADNP gene

Cited by 15 publications

References 8 publications

The Eight and a Half Year Journey of Undiagnosed AD: Gene Sequencing and Funding of Advanced Genetic Testing Has Led to Hope and New Beginnings

The Eight and a Half Year Journey of Undiagnosed AD: Gene Sequencing and Funding of Advanced Genetic Testing Has Led to Hope and New Beginnings

Helsmoortel-van der Aa syndrome syndrome in a patient with epilepsy, developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorder

Further evidence that a blepharophimosis syndrome phenotype is associated with a specific class of mutation in the ADNP gene

Contact Info

Product

Resources

About