Actividad citotóxica y antiproliferativa de un extracto rico en fucoidan de Lessonia trabeculata sobre células de adenocarcinoma mamario murino 4T1

Abstract

Los tumores neoplásicos se caracterizan por su invasividad y metástasis. Las células neoplásicas tienen heterogeneidad genética, por lo cual pueden desarrollar resistencia a los quimioterápicos. Por esta razón, las plantas continúan siendo una fuente importante de nuevos productos anticancerígenos. Objetivo. Evaluar la actividad citotóxica y antiproliferativa de un extracto rico en fucoidan de Lessonia trabeculata nativa (EFLt) sobre la línea celular de adenocarcinoma mamario murino, triple negativo 4T1. Métodos. La citotoxicidad y la IC50 se determinaron en monocapas de 4T1 empleando el reactivo MTT. Para demostrar la actividad antiproliferativa se aplicaron los métodos de cierre de herida y anticlonogénico utilizando las IC50 del EFLt y Dox (doxorubicina). El cierre de herida fue evaluado mediante barrido de tiempos discretos; el efecto anticlonogénico fue evaluado 7 días postratamiento mediante el conteo de colonias y se determinó la fracción de sobrevivencia. Adicionalmente, se evaluaron la citotoxicidad y actividad antiproliferativa combinando las IC50 de EFLt y Dox. El porcentaje de migración y conteo de colonias se realizó con el programa ImageJ. Resultados. La IC50 del EFLt (950 μg/mL) produjo 56% de citotoxicidad, 80,3% de inhibición de la migración celular, 68% de inhibición en la formación de colonias. La IC50 de Dox fue 0,5 μg/mL. Conclusiones. El EFLt ejerce citotoxicidad dependiente de la concentración y tiene efecto antiproliferativo sobre 4T1. Se requiere continuar los ensayos en modelos de mayor complejidad que permitan esclarecer el potencial antitumoral del EFLt.

Fucoidan from Lessonia trabeculata Induces Apoptosis through Caspase Dependent and Caspase-Independent Activation in 4T1 Breast Adenocarcinoma In Vitro

“…At 1000 μg/mL FLt, growth inhibition was observed in the 4T1 (48.8%) and VERO-76 (22%) cell lines ( p < 0.001). Similarly, Toccas-Salas et al found a 56% inhibition for the 4T1 cell line with a FLt-rich extract [ 18 ]. Dox showed higher cytotoxic activity for both cell lines ( p < 0.05) ( Figure 1 B).…”

“…The half-maximal inhibitory concentration (IC 50 ) and selectivity index [ 18 ] for FLt and Dox were calculated from the data obtained. IC 50 values were determined by sigmoidal fitting of the data in the GraphPad Prism statistical program (GraphPad software, version 8.01, USA).…”