Acid sphingomyelinase deficiency in Beckwith-Wiedemann syndrome

Réthy, L; Kálmánchey, R.; Klujber, V.; Koós, R; Fekete, György

doi:10.1007/bf03187335

Cited by 10 publications

(4 citation statements)

References 11 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…A role for genetic imprinting was initially suggested when a patient with Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) presented with signs and symptoms consistent with NPD and was found to exhibit only 35% aSMase activity in isolated skin fibroblasts [34]. BWS is a genetic condition resulting from uniparental disomy in which a child receives two copies of a gene from one parent, and none from the other parent.…”

Section: Acid Sphingomyelinase – One Gene Two Enzymes Multiple Rmentioning

confidence: 99%

Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase

Jenkins

Canals

Hannun

2009

Cellular Signalling

253

260

View full text Add to dashboard Cite

Acid sphingomyelinase occupies a prominent position in sphingolipid catabolism, catalyzing the hydrolysis of sphingomyelin to ceramide and phosphorylcholine. Enzymatic dysfunction of acid sphingomyelinase results in Niemann-Pick disease, a lysosomal storage disorder characterized at the cellular level by accumulation of sphingomyelin within the endo-lysosomal compartment. Over the past decade interest in the role of acid sphingomyelinase has moved beyond its ‘housekeeping’ function in constitutive turnover of sphingomyelin in the lysosome to include study of regulated ceramide generation. Ceramide functions as a bioactive sphingolipid with pleiotropic signaling properties, and has been implicated in diverse cellular processes of physiologic and pathophysiologic importance. Though many cellular enzymes have the capacity to generate ceramide, there is growing appreciation that ‘all ceramides are not created equal.’ Ceramides likely exert distinct effects in different cellular/subcellular compartments by virtue of access to other sphingolipid enzymes (e.g. ceramidases), effector molecules (e.g. ceramide-activated protein phosphatases), and neighboring lipids and proteins (e.g. cholesterol, ion channels). One of the unique features of acid sphingomyelinase is that it has been implicated in the hydrolysis of sphingomyelin in three different settings – the endo-lysosomal compartment, the outer leaflet of the plasma membrane, and lipoproteins. How a single gene product has the capacity to function in these diverse settings, and the subsequent impact on downstream ceramide-mediated biology is the subject of this review.

show abstract

Section: Acid Sphingomyelinase – One Gene Two Enzymes Multiple Rmentioning

confidence: 99%

Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase

Jenkins

Canals

Hannun

2009

Cellular Signalling

253

260

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…3 In 2000, a patient with Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) was described who had ∼30% of normal ASM activity in cultured skin fibroblasts. 4 This 23-moold child had a normal karyotype, which suggested uniparental disomy of paternal chromosome 11p15. Such disomic events are responsible for ∼20% of all BWS cases.…”

mentioning

confidence: 91%

Imprinting at the SMPD1 Locus: Implications for Acid Sphingomyelinase–Deficient Niemann-Pick Disease

Simonaro¹,

Park²,

Eliyahu

et al. 2006

The American Journal of Human Genetics

View full text Add to dashboard Cite

Acid sphingomyelinase (ASM) is the lipid hydrolase that is deficient in types A and B Niemann-Pick disease (NPD). Here, we demonstrate that the gene encoding ASM (SMPD1) is paternally imprinted and that differential expression of the mutant alleles in patients with ASM-deficient NPD and in carriers influences the disease phenotype. Comparison of the results of genomic sequencing versus reverse-transcriptase polymerase chain reaction sequencing for several patients with NPD revealed preferential expression of one mutant allele. Further analysis of one family showed that the expressed allele was maternally inherited and that the distinct clinical presentations of the individual patients were correlated with the amount of residual ASM activity expressed from the maternal mutation. Treatment of NPD cell lines with 5-aza-2'-deoxycytidine enhanced the expression of the paternal SMPD1 allele, and bisulfite genomic sequencing identified which CpG dinucleotides within the SMPD1 promoter were methylated. In a related set of studies, we identified a carrier individual who had approximately 15% of normal ASM activity and clinical features of ASM-deficient NPD. DNA sequencing confirmed that this individual carried a single SMPD1 mutation and that this mutant allele was preferentially expressed. These data thus demonstrate, for the first time, imprinting at the SMPD1 gene and reveal the influence of this epigenetic modification on the presentation of ASM-deficient NPD.

show abstract

“…Az NPD a magyar orvosi szakirodalomban ritkaság, néhány esettanulmány, illetve összefoglaló közlemény található ebben a témában [2][3][4][5][6][7][8].…”

Section: Megbeszélésunclassified

Felnőttkori B-típusú Niemann–Pick-betegség szemészeti manifesztációja

Angeli,

Nagy,

Schneider

2023

View full text Add to dashboard Cite

A Niemann–Pick-betegség a lizoszomális tárolási betegségek csoportjába tartozó ritka, autoszomális recesszíven öröklődő betegség. Hátterében a szfingomielináz enzim hiánya vagy csökkent működése, illetve az intracelluláris koleszterintranszporter fehérje deficientiája áll, és a lebontási zavar miatt a sejtek lizoszómáiban szfingomielin és koleszterin szaporodik fel. A betegség 5 altípusát (A, A/B, B, C, D) különböztetjük meg. A szerzők egy 24 éves, gyermekkorában B-típusú Niemann–Pick-betegséggel diagnosztizált fiatal férfi esetét mutatják be, különös tekintettel a betegség szemészeti manifesztációjára. A beteg vizsgálata során fundusfotók és fundusautofluoreszcencia-felvételek készültek, továbbá optikaikoherencia-tomográfiás (OCT-), OCT-angiográfiás (OCTA-) és látótér (perimetria)-vizsgálatok történtek. A szemfenék vizsgálatakor, illetve a fundusfotókon jól látszott a betegségre jellegzetes macularis gyűrű alakú udvar (továbbiakban halo) és a cseresznyepiros folt a foveában. Az OCT-felvételeken a macularis halo megfelelően nagy reflektivitású, fokális megvastagodás ábrázolódott a ganglionsejtrétegben, a foveola területe megkímélt volt. A látótérvizsgálattal mindkét szem látótere ép volt. A bemutatott páciens esetéhez hasonlóan a B-altípusba tartozó betegeknél a tünetek enyhébbek, a visceralis tünetek mellett idegrendszeri tünetek nincsenek, és a specifikus szemészeti eltérések nem okoznak látásromlást. Jelenleg a Niemann–Pick-betegség ritka betegségnek számít, sok esetben a betegek diagnózisa késik vagy akár el is maradhat az aspecifikus vagy enyhe tünetek miatt. A szakterületek közötti konzultáció révén belgyógyászati szempontból tünetszegény esetekben a szemészeti vizsgálat is hozzájárulhat a jó diagnózishoz. Az időben történő diagnózissal a tünetek az egyre bővülő terápiás lehetőségeknek köszönhetően mérsékelhetők, a betegség progressziója stabilizálható, a betegek élettartama így növekedhet. Orv Hetil. 2023; 164(46): 1838–1844.

show abstract

Acid sphingomyelinase deficiency in Beckwith-Wiedemann syndrome

Cited by 10 publications

References 11 publications

Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase

Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase

Imprinting at the SMPD1 Locus: Implications for Acid Sphingomyelinase–Deficient Niemann-Pick Disease

Felnőttkori B-típusú Niemann–Pick-betegség szemészeti manifesztációja

Contact Info

Product

Resources

About