Abordagem Didática Para O Desenvolvimento De Moléculas Bioativas: Regra Dos Cinco De Lipinski E Preparação De Heterociclo 1,3,4-Oxadiazol Em Forno De Micro-Ondas Doméstico

Abstract

. In Brazil, the development of new chemical entities (NEQ) is still limited to small advances in the academic and public research sectors, the authors understand that this is a sector of the pharmaceutical industry that needs encouragement. Accepting that education transforms society, educate students in the development of bioactive molecules, it's a way to stimulate the national pharmaceutical industry to invest in the sector. Thus, this work brings a didactic sequence, applicable in undergraduate courses, which exemplifies some stages of development of the NEQ through its rational planning. The synthesis of a 1,3,4-oxadiazole heterocycle was planned and its potentiality assessed through the Lipinski's Rule of Five (RO5), using the ChemSpider ® database. Once in accordance with RO5, the heterocycle was prepared using a simple and accessible methodology, using microwaves for domestic use as heating source. The 2-phenyl-5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-oxadiazole was synthesized by oxidative cyclization of acylhydrazone and an overall yield of 90%. So was possible to demonstrate in a practical way some steps for the development of a substance with potential biological activity and thus to attract greater interest of undergraduate students by this follow-up of the Medicinal Chemistry. INTRODUÇÃODo ponto de vista econômico, as inovações podem se tornar o diferencial para a competitividade de empresas e países. Dentro deste cenário, a indústria farmacêutica é uma das mais lucrativas em razão da busca constante por produtos inovadores. Existem quatro estágios tecnológicos na indústria farmacêutica, sendo estes: Estágio I -Pesquisa e Desenvolvimento (P&D); Estágio II -Produção de Farmoquímicos; Estágio III -Produção de Especialidades Farmacêuticas; e Estágio IV -Marketing e Comercialização das Especialidades Farmacêuticas. A descoberta de novas moléculas com potencial terapêutico (novas entidades quí-micas -NEQ) faz parte do Estágio Tecnológico I, uma atividade que compreende a pesquisa básica de screening, o desenho molecular e os estudos farmacológicos. 1No Brasil, tanto as indústrias nacionais quanto as subsidiárias de multinacionais atuam apenas nos Estágios Tecnológicos III e IV, ou seja, há formulação de medicamentos e comercialização, contudo, praticamente quase a totalidade das matérias-primas deve ser importada. Embora o país possua uma indústria de medicamentos bastante desenvolvida, sua capacidade tecnológica para gerar inovações ainda não é satisfatória, ficando as atividades de P&D basicamente restritas a setores acadêmicos e públicos de pesquisa. 1 A Química Medicinal é uma área de estudo que visa o desenvolvimento de novos fármacos, e assim, fornece meios para a obtenção de NEQ. A síntese orgânica colabora com este processo promovendo a obtenção das moléculas propostas. A formação de recursos humanos capacitados para o desenvolvimento de NEQ é uma maneira de colaborar com o setor nacional de P&D de fármacos, área considerada estratégica do ponto de vista social, econômico e político. Considerando que, de 70 a 8...

Estudo in silico das atividades de compostos isolados de Bauhinia variegata Linn

“…Research, Society and Development, v. 9, n. 12, e45991211352, 2020 (CC BY 4.0) | ISSN 2525-3409 | DOI: http://dx.doi.org/10.33448/rsd-v9i12.11352 Na Tabela 1 são descritas propriedades com base na regra de Lipinski que determina que uma molécula não deve conter Log P > 5, peso molecular maior que 500 daltons, no máximo 10 grupos aceptores e no máximo 5 doadores de hidrogênio para ser bem absorvida (Santos, et al, 2018).…”

Síntese, assinalamento completo e estudo do perfil farmacocinético, bioativo e de toxicidade do 2-propin-1-il 2,3,4,6-tetra-O-acetil-β-D-glicopiranose

“…[34], um candidato a fármaco não deve violar mais de um dos seguintes critérios: a) número máximo de cinco grupos doadores de ligação hidrogênio; b) número máximo de dez grupos aceptores de ligação hidrogênio; c) apresentar massa molecular menor do que 500 Daltons; e d) coeficiente de partição menor que 5. Essas regras auxiliam nas decisões relacionadas às modificações estruturais e, assim, o número de compostos preparados com propriedades físico-químicas indesejáveis são reduzidos [49].…”

The interdisciplinarity in drug discovery

“…13 The potential ligands delineated in the computational studies go to the in vitro screening, these tests are also important to screening of collections of molecules of natural origin or of combinatorial organic synthesis products. 14 Considering the large number of virtual and real molecules, before the in vitro assays, the compounds are subjected to filters that consider the pharmacophoric groups already known, 15 pharmacokinetic parameters, as the rule of the five of Lipinski's, 4,16 and the synthetic viability, in the case of virtual molecules. The result obtained from the in vitro assays make possible the establishment of structure-activity relations, although this is a complex process due to the large number of information.…”