A variable course of Cushing’s disease in a 7 year old: diagnostic dilemma

Abstract

Cushing’s syndrome (CS) or hypercortisolism results from disruption of the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis with the resultant increase in the circulating serum and urinary cortisol levels and lack of cortisol circadian rhythm. The resultant effects cause the physical manifestation of hypercortisolism. The appearance of Cushing’s disease in children is insidious, the most common features being growth failure, obesity, early puberty and facial appearance. We report a case of a 7-year-old male with a very unusual course of the disease, which could have led to diagnostic delays.

Síndrome de Cushing: Revisao Integrativa

“…A Doença de Cushing (DC) é causada por um tumor hipofisário geralmente benigno que secreta adrenocorticotropina (ACTH) de forma autônoma e leva ao hiprercortisolismo, sendo responsável por até 70% dos pacientes com SC 2,11 .…”

“…A DC apresenta-se principalmente pelo ganho de peso em obesidade central, fadiga com miopatia proximal, afinamento da pele com estrias arroxeadas e hematomas difusos 2,12 . Alguns pacientes apresentam menores picos hipercortisolêmicos, com diagnóstico alcançado depois de muitos anos e consultas médicas 13 .…”

“…No caso de pseudocushing, definida pela condição na qual os pacientes apresentam o quadro clínico e níveis de cortisol anormais, porém não é causado por disfunções eixo hipotálamo-hipófise-adrenal 14 , a manifestação se dá de maneira parcial apresentando obesidade, estresse, diabetes mellitus descontrolado e síndrome do ovário policístico (SOP). Dessa forma, diferenciação do que é DC e pseudocushing nem sempre é muito precisa 2,12,15 .…”

“…Mutações somáticas do gene da deubiquitinase USP8 nos adenomas corticotróficos têm sido implicadas na patogênese molecular da DC. Mutações no gene da proteína que interage com o receptor de hidrocarboneto de arila (AIP) também são conhecidos por predispor a adenomas hipofisários familiares 2,18 . Quase 50% dos casos de tumores na Doença de Cushing trazem consigo mutações somáticas ativadoras recorrentes no gene da protease oito específica da ubiquitina (USP8) 19 .…”

“…Quanto à Doença de Cushing (DC) refere-se ao hipercortisolismo causado pela secreção excessiva de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) por lesão hipofisária, sendo esta a causa mais frequente de SC 2,3 . O principal glicocorticoide produzido pelo córtex da glândula suprarrenal é o cortisol.…”