A systematic review of the effects of antipsychotic drugs on brain volume

Moncrieff, Joanna; Leo, Jonathan

doi:10.1017/s0033291709992297

Cited by 263 publications

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References 93 publications

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170

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“…The bulk of available evidence suggests that antipsychotics have regionally specific effects on brain structure, with the basal ganglia being the most susceptible. 47,48 Conflicting evidence has been presented with respect to the insula in this regard. Several authors report a lack of correlation between prescribed antipsychotic dose and insular volume.…”

Section: Effect Of Antipsychoticsmentioning

confidence: 99%

Does the salience network play a cardinal role in psychosis? An emerging hypothesis of insular dysfunction

Palaniyappan

Liddle

2012

jpn

483

443

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Section: Effect Of Antipsychoticsmentioning

confidence: 99%

Does the salience network play a cardinal role in psychosis? An emerging hypothesis of insular dysfunction

Palaniyappan

Liddle

2012

jpn

483

443

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“…Recent evidence points toward the likelihood that antipsychotic drugs in general reduce brain matter volume, and antipsychotics may actually produce some of the brain abnormalities that have usually been attributed to schizophrenia (Moncrieff and Leo 2010). Loxapine, in contrast, may have neurotrophic effects, based on findings of a human pluripotent stem cell study by Brennand and coworkers (2011).…”

Section: Loxapine Add-on For Irritability In Autismmentioning

confidence: 99%

Loxapine Add-on for Adolescents and Adults with Autism Spectrum Disorders and Irritability

Hellings

Reed

Cain

et al. 2015

Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology

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Objectives: Our clinical experience with low dose loxapine (5-15 mg/day) suggests promising efficacy and safety for irritability in autism spectrum disorders (ASD). We studied low dose loxapine prospectively in adolescents and adults with ASD and irritability. Additionally, we measured loxapine and metabolite concentrations, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a biomarker of neuromodulation. Methods: We performed a 12 week open trial of add-on loxapine in subjects, ages 13-65 years, diagnosed with ASD, and Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I) subscale scores >14. Loxapine was dosed flexibly up to 15 mg daily, starting with 5 mg on alternate days. From weeks 1 to 6, other psychoactive medications were tapered if possible; from weeks 6 to 12, all medication doses were held stable. The primary outcome was the Clinical Global Impressions-Improvement subscale (CGI-I), ratings of Much Improved or Very Much Improved. Secondary outcomes were the ABC-I, Repetitive Behavior Scale-Revised, and Schalock Quality of Life scale. Serum BDNF and loxapine and metabolite concentrations were assayed. BDNF rs6265 was genotyped. Results: Sixteen subjects were enrolled; 12 completed all visits. Median age was 18 years (range 13-39). Median final loxapine dose was 7.5 mg/day (2.5-15). All 14 subjects (100%) with data at week 12 were rated as Much Improved on CGI-I at 12 weeks. Mean change on ABC-I at 12 weeks was -31%, p = 0.01. Mean body mass index (BMI)-Z decreased between weeks 6 and 12, p = 0.03. Side effects were minimal, and prolactin elevation occurred in only one subject. BDNF concentrations measured in 11 subjects increased significantly ( p = 0.04). Subjects with AG genotype for BDNF rs6265 required a lower dose of loxapine at study end, but had similar behavioral and BDNF concentration changes as the GG genotype.Conclusions: Low dose loxapine shows promise as a repurposed drug for irritability in ASD. Loxapine effects on BDNF warrant further study.

show abstract

“…Der Suchzeitraum in PUBMED umfasste die Jahre 1995 bis Mitte 2013, da erst ab etwa 1995 moderne Verfahren der Bildgebung in der Lage waren, spezifische Veränderungen der Hirnstruktur im Zeitverlauf ausreichend genau abzubilden. Zusätzlich überprüf-ten wir die Literaturverzeichnisse wichtiger einschlägiger Reviews zum Thema [11,15,16,17,18,19,20,21,22,23] sowie weiterer Übersichtsarbeiten [24] und der erfassten Publikationen nach Studien, welche die oben genannten Einschlusskriterien erfüllten.…”

Section: Suchstrategie Und Einschlusskriterienunclassified

Frontale Hirnvolumenminderung durch Antipsychotika?

et al. 2014

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Zusammenfassung In dieser Übersicht werden die Ergebnisse longitudinaler Studien zur frontalen Hirnvolumenminderung bei Menschen mit einer Erkrankung aus dem Spektrum schizophrener Psychosen dargestellt und zur Behandlung mit Antipsychotika in Beziehung gesetzt. Nach einer systematischen Literaturrecherche wurden alle Studien ausgewertet, in denen an einer größeren Population Ergebnisse bildgebender Diagnostik zur Veränderung der Hirnstruktur im Langzeitverlauf mit Daten zur antipsychotischen Behandlung und zur Schwere der Erkrankung korreliert wurden. Die Ergebnisse zeigen, dass es eine Evidenz für eine Volumenminderung grauer und weißer Substanz des Frontalhirns gibt, die sich nicht alleine durch die Erkrankung selbst und ihre Krankheitsschwere erklären lässt, sondern mit hoher Wahrscheinlichkeit auch Ausdruck einer langfristigen Antipsychotikawirkung auf das Gehirn ist. Ob sog. „Second-generation“-Antipsychotika hier einen mittel- bis längerfristigen Vorteil gegenüber „First-generation“-Antipsychotika besitzen, ist derzeit unklar. Angesichts des Beitrags von Antipsychotika zu den hirnstrukturellen Veränderungen, die offenbar kumulativ dosisabhängig sind und negative Auswirkungen für die Neurokognition, die Positiv- und Negativsymptomatik und das soziale Anpassungsniveau mit sich bringen können, sollten die Empfehlungen zur antipsychotischen Langzeitbehandlung neu überdacht werden. Vor dem Hintergrund der neurobiologischen Befunde empfehlen wir und andere, möglichst niedrige antipsychotische Dosierungen zur Symptomkontrolle einzusetzen. Bei psychiatrischen Störungen außerhalb des Schizophreniespektrums sollten Antipsychotika ebenfalls nur mit Vorsicht und nach sorgfältiger Abwägung von Risiken und Nutzen angewandt werden. In diesem Kontext werden zunehmend auch Behandlungsansätze relevant, welche die antipsychotische Medikation minimieren oder sogar einen nur selektiven Einsatz erlauben.

show abstract

A systematic review of the effects of antipsychotic drugs on brain volume

Abstract: Some evidence points towards the possibility that antipsychotic drugs reduce the volume of brain matter and increase ventricular or fluid volume. Antipsychotics may contribute to the genesis of some of the abnormalities usually attributed to schizophrenia.

Cited by 263 publications

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Does the salience network play a cardinal role in psychosis? An emerging hypothesis of insular dysfunction

Does the salience network play a cardinal role in psychosis? An emerging hypothesis of insular dysfunction

Loxapine Add-on for Adolescents and Adults with Autism Spectrum Disorders and Irritability

Frontale Hirnvolumenminderung durch Antipsychotika?

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