A Selective Antagonist of Mineralocorticoid Receptor Eplerenone in Cardiology Practice

Abstract

Несмотря на очевидность множества клинических исследований, по результатам которых [1][2][3] антагонисты рецепторов альдостерона получили I класс рекомен-даций к назначению (согласно American Heart Association/American College of Cardiology), в настоящее вре-мя эта группа препаратов в клинической практике ис-пользуется недостаточно часто. Согласно статистике в США эти препараты назначаются только 32% больных, для которых они могли бы быть актуальны [4,5]. Кро-ме того, недавние научные исследования, рассматри-ваемые далее, указали на более существенную взаи-мосвязь между гиперальдостеронизмом и сердечно-сосудистой патологией, нежели считалось ранее, что мо-жет увеличить спектр больных, которым могут назна-чаться антагонисты рецепторов альдостерона. Роль альдостерона в патологических процессах сердечно-сосудистой системыКак известно, гипоперфузия почек приводит к вы-свобождению ренина, который в свою очередь стиму-лирует секрецию альдостерона, повышающего внут-рисосудистый объем жидкости и преднагрузку на сердце. Тем не менее, при сердечной недостаточности причиной гипоперфузии является не сниженный объ-ем жидкости в организме, а уменьшение ударного объе-ма крови. Таким образом, компенсаторный механизм, который запускается в почках при сердечной недоста-точности, усиливает преднагрузку на и так перегруженное сердце. Исследования указывают на значительно более высокие уровни секреции альдостерона у пациентов с застойной сердечной недостаточностью в сравнении с нормой [6][7][8]. Хотя альдостерон и является ключевой частью системы поддержания электролитного и водно-солевого баланса, он, в то же время, достоверно ока-зывает повреждающее действие на сердечно-сосуди-стую систему. Так же, как и при избытке ангиотензина II, при избытке альдостерона наблюдается ухудшение ряда показателей, например повышение АД, гипер-трофия левого желудочка и фиброз миокарда [9][10][11][12]. Как известно, синтез альдостерона опосредован ан-гиотензином II. Рецепторы минералокортикоидов на-ходятся, в том числе, и в сердце, таким образом, аль-достерон также влияет и на пораженный миокард. Harda и соавт. продемонстрировали, что альдостерон вызывает усиление экспрессии мРНК ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), что, в свою очередь, ведет к повышению уровня ангиотензина II [13]. По-рочный круг замкнулся: ангиотензин II усиливает вы-работку альдостерона, который в свою очередь приводит к увеличению образования ангиотензина II [14,15].В опытах на животных было продемонстрировано, что альдостерон в течение нескольких минут после кон-такта начинает воздействовать на миокард (так назы- The role of aldosterone in pathophysiological processes is considered. The effects of the selective antagonist of mineralocorticoid receptor eplerenone are analyzed. The advantages of eplerenone compared with spironolactone are discussed.