A rare case of patient with neurofibromatosis type 1 in a genotype–phenotype correlation revealing a submicroscopic deletion on the long arm of chromosome 17

Yethindra, Vityala; Tagaev, Tugolbai; Mamytova, Elmira; Mainazarova, Elmira; Dzhumakova, Cholpon; Namazbekova, Asel

doi:10.1002/ccr3.4047

Cited by 2 publications

(3 citation statements)

References 9 publications

(16 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…This will certainly limit our ability to relate the clinical phenotype to the mutant genotype. To date, only 5 patients with non-mosaic type-2 NF1 deletions have been clinically characterized (Vogt et al 2011 ; Zhang et al 2015 ; Büki et al 2021 ; Yethindra et al 2021 ). From these data, it may be concluded that non-mosaic type-2 NF1 deletions are associated with a severe clinical phenotype similar to that exhibited by patients with type-1 NF1 deletions.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Indeed, it has been estimated that at least 70% of all type-2 NF1 deletions are of postzygotic origin (Steinmann et al 2007;Messiaen et al 2011). So far, only 5 patients with non-mosaic type-2 NF1 deletions have been reported (Vogt et al 2011;Zhang et al 2015;Büki et al 2021;Yethindra et al 2021). The reason why the paralogous sequences SUZ12 and SUZ12P are more often involved in mitotic NAHR and only rarely in meiotic NAHR giving rise to non-mosaic type-2 NF1 deletions, are unclear.…”

Section: Frequency Of Somatic Mosaicismmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Classification of NF1 microdeletions and its importance for establishing genotype/phenotype correlations in patients with NF1 microdeletions

Kehrer‐Sawatzki

Cooper

2021

Hum Genet

View full text Add to dashboard Cite

An estimated 5–11% of patients with neurofibromatosis type-1 (NF1) harbour large deletions encompassing the NF1 gene and flanking regions. These NF1 microdeletions are subclassified into type 1, 2, 3 and atypical deletions which are distinguishable from each other by their extent and by the number of genes included within the deletion regions as well as the frequency of mosaicism with normal cells. Most common are type-1 NF1 deletions which encompass 1.4-Mb and 14 protein-coding genes. Type-1 deletions are frequently associated with overgrowth, global developmental delay, cognitive disability and dysmorphic facial features which are uncommon in patients with intragenic pathogenic NF1 gene variants. Further, patients with type-1 NF1 deletions frequently exhibit high numbers of neurofibromas and have an increased risk of malignant peripheral nerve sheath tumours. Genes located within the type-1 NF1 microdeletion interval and co-deleted with NF1 are likely to act as modifiers responsible for the severe disease phenotype in patients with NF1 microdeletions, thereby causing the NF1 microdeletion syndrome. Genotype/phenotype correlations in patients with NF1 microdeletions of different lengths are important to identify such modifier genes. However, these correlations are critically dependent upon the accurate characterization of the deletions in terms of their extent. In this review, we outline the utility as well as the shortcomings of multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) to classify the different types of NF1 microdeletion and indicate the importance of high-resolution microarray analysis for correct classification, a necessary precondition to identify those genes responsible for the NF1 microdeletion syndrome.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Frequency Of Somatic Mosaicismmentioning

confidence: 99%

Classification of NF1 microdeletions and its importance for establishing genotype/phenotype correlations in patients with NF1 microdeletions

Kehrer‐Sawatzki

Cooper

2021

Hum Genet

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Az irodalomban csak néhány, klinikailag jól jellemzett eset ismeretes, amelynél a betegek a deletiót nem mozaikos formában hordozzák. A betegek tüneteit a 4. táblázatban foglaltuk össze [20,22,27,[33][34][35]. Az alacsony esetszám által indokolt mértéktartás mellett is kiemelhető az adatokból, hogy az 1-es típusú deletiós betegekhez hasonlóan a különböző típusú neurofibromák előfordulási gyakoriságában, a csontrendszert érintő manifesztációkban, a dysmorphiás jellemzőkben, illetve a magatartási és tanulási problémák tekintetében eltérések figyelhetők meg a pontmutációs betegcsoportokhoz képest.…”

Section: Az Nf1 Microdeletiók Vizsgálati Módszereiunclassified

Neurofibromatosis-1 microdeletiós szindróma.

Büki

Till

Zsigmond

et al. 2022

View full text Add to dashboard Cite

Az 1-es típusú neurofibromatosis autoszomális domináns öröklésmenetet mutató, klinikailag rendkívül heterogén neurocutan kórkép, amelynek kialakulásában elsődlegesen az NF1-gén intragenikus funkcióvesztéses mutációi játszanak szerepet. Ugyanakkor a molekuláris diagnosztika fejlődésének köszönhetően egyre több esetben sikerül kimutatni az NF1-gént és az azzal szomszédos régiókat érintő kópiaszámbeli variánsokat. Genotípus-fenotípus elemzések alapján a pontmutációs eltérések okozta 1-es típusú neurofibromatosis, illetve a microdeletiós eltérések okozta, ún. 17q11.2 microdeletiós szindróma elkülöníthetők egymástól. Microdeletiók az esetek 5–10%-ában figyelhetők meg, melyek méretük, töréspontjaik genomi lokalizációja és érintett géntartalmuk alapján négy különböző típusba (1-es, 2-es, 3-as és atípusos) sorolhatók. A microdeletiós betegek gyakran súlyosabb kórlefolyást mutatnak, melyből kiemelendő a malignitások emelkedett kockázata. Az összefoglaló közleménnyel, mely a neurofibromatosis-1 microdeletiós szindróma főbb jellemzőit, molekuláris genetikai hátterét és vizsgálati módszereit tárgyalja, a microdeletiós szindrómás betegek korai diagnózishoz jutásának fontosságát szeretnénk hangsúlyozni és felhívni a figyelmet a szoros nyomon követés jelentőségére. Orv Hetil. 2022; 163(51): 2041–2051.

show abstract

A rare case of patient with neurofibromatosis type 1 in a genotype–phenotype correlation revealing a submicroscopic deletion on the long arm of chromosome 17

Abstract: This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License, which permits use and distribution in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non-commercial and no modifications or adaptations are made.

Cited by 2 publications

References 9 publications

Classification of NF1 microdeletions and its importance for establishing genotype/phenotype correlations in patients with NF1 microdeletions

Classification of NF1 microdeletions and its importance for establishing genotype/phenotype correlations in patients with NF1 microdeletions

Neurofibromatosis-1 microdeletiós szindróma.

Contact Info

Product

Resources

About