A Rapid, Asymmetric Synthesis of the Decahydrofluorene Core of the Hirsutellones

Abstract

A tandem ketene-trapping/Diels–Alder cyclization sequence was the pivotal transformation in an efficient, asymmetric synthesis of a decahydrofluorene tricyclic structure possessing eight stereogenic centers and key features of the hirsutellone class of antitubercular natural products. The hirsutellone-like β-keto ester that was fashioned by this sequence (thirteen steps; 6% overall yield) demonstrated significant inhibitory activity against Mycobacterium tuberculosis. The mechanism of action of this antitubercular compound is not yet known.

Preparation of orthogonally protected (2S,3R)-2-amino-3-methyl-4-phosphonobutyric acid (Pmab) as a phosphatase-stable phosphothreonine mimetic and its use in the synthesis of polo-box domain-binding peptides

“…This provided acid 6 with Z -double bond geometry (previously reported as the E -isomer 23 ) (Scheme 1). Acid 6 was coupled with the Evan’s chiral auxiliary, (4 R )-4-phenyl-2-oxazolidinone 24 and the Z -double bond geometry was isomerized by treatment with tri- n -butyl phosphine in THF to give the desired E -isomer ( 7 ).…”

Multi-Bond Forming Processes in Efficient Synthesis

“…[65] Nicolaou et al's application of the Black biosynthetic hypothesis [66] in the synthesis of endiandric acids, using a hydrogenation/double-electrocyclisation/Diels-Alder sequence, is a classic. [67] Wender and Howbert's metaphotocycloaddition route to hirsutene, [68] the more recent syntheses of hirsutellone B by Nicolaou et al [69] and Sorensen and coworkers, [70] the double Diels-Alder approaches to FR182877 by Sorenson and coworkers, [71] Evans and Starr, [72] and most recently Nakada and coworkers, [73] and Denmark et al's [4þ2]/[3þ2] domino approach towards daphnilactone B are also outstanding examples. [74] Generation of a reactive ylide from a carbenoid, a strategy pioneered by Padwa from the 1980s, with enantioselective methods emerging from the laboratory of Hodgson, [75] has also proven an effective strategy in the generation of several bonds and significant structural complexity in one step.…”

Die Diaryl(oxy)methyl‐Gruppe: mehr als ein unbeteiligter Zuschauer in chiralen Auxiliaren, Katalysatoren und Dotierstoffen

“…[19] Auch das von (S)-Milchsäure abgeleitete Diol 10 weist das Strukturmerkmal der Diphenylhydroxymethyl-Gruppe auf und diente als Ausgangsmaterial für Kagans cyclische Sulfite 11, die sich als vielseitige Reagentien zur enantioselektiven Synthese von Sulfoxiden erwiesen. [23] 2.2. [20] Die verschiedenen Verbindungen mit einer Diarylhydroxymethyl-Gruppe weisen auch einen praktischen Vorteil auf, der sich bereits bei dem chiralen Acetat 6 zeigte: Sie sind im Allgemeinen leicht kristallisierende Substanzen, und durch Umkristallisation kann das Überschussdiastereomer auf einfache Weise angereichert werden.…”

“…a,b-Ungesättigte N-Acyl-DIOZ-Derivate wurden vor kurzem von Sorensen und Mitarbeitern in hoch regio-und diastereoselektiven Diels-Alder-Reaktionen zur Synthese der Hirsutellone eingesetzt. [23] 2.2. Metallkatalyse ¾hnlich wie die TADDOLe wurde ein Aminoalkohol, der das Strukturmerkmal der Diphenylhydroxymethyl-Gruppe aufweist, zu einem Evergreen unter den chiralen Reagentien: Diphenylprolinol 14.…”