A prospective observational registry evaluating clinical outcomes of Radium‐223 treatment in a nonstudy population

Abstract

The ALSYMPCA study established a 3.6 month Overall Survival (OS) benefit in metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC) patients treated with Radium‐223 dichloride (Ra‐223) over placebo. Here we report clinical outcomes of Ra‐223 treatment in a nonstudy population. In this prospective registry, patients from 20 Dutch hospitals were included prior to Ra‐223 treatment. Clinical parameters collected included previous treatments and Adverse Events. Primary outcome was 6 months Symptomatic Skeletal Event (SSE)‐free survival, while secondary outcomes included Progression‐Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS). Of the 305 patients included, 300 were evaluable. The mean age was 73.6 years, 90% had ≥6 bone metastases and 74.1% were pretreated with Docetaxel, 19.5% with Cabazitaxel and 80.5% with Abiraterone and/or Enzalutamide. Of all patients, 96.7% were treated with Ra‐223 and received a median of 5 cycles. After a median follow‐up of 13.2 months, 6 months SSE‐free survival rate was 83%, median PFS was 5.1 months and median OS was 15.2 months. Six months SSE‐free survival rate and OS were comparable with those reported in ALSYMPCA. “Previous Cabazitaxel treatment” and “bone‐only metastases” were independent predictors of a shorter and longer PFS, respectively, while above‐median LDH and “bone‐only metastases” were independent predictors of shorter and longer OS, respectively. Toxicity was similar as reported in the ALSYMPCA trial. These results suggest that in a nonstudy population, Ra‐223 treatment is well‐tolerated, equally effective as in the ALSYMPCA population and that patients not previously treated with Cabazitaxel benefit most from Ra‐223.

Radium-223 voor gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom: stand van zaken en toekomstperspectief

“…Effectiviteit van Ra-223 bij mCRPC volgens real-world evidence en in de gerandomiseerde ALSYMPCA-studie [2,7] Eindpunt Uitkomst ROTOR-studie ALSYMPCA tijd tot eerste SSE (maanden, mediaan) niet bereikt 16,6 zesmaands SSE-vrije overleving (%) 83 78 totale overleving (maanden, mediaan) 15,2 14,9…”

“…In deze studie hadden 352 van de 614 patiënten (57,3%) in de Ra-223 groep voor randomisatie docetaxel gekregen. Recentelijk is een analyse gepubliceerd van 300 patiënten uit 20 Nederlandse ziekenhuizen die buiten studieverband met Ra-223 zijn behandeld en in de prospectieve ROTOR-registratiestudie waren opgenomen [7]. In deze ROTOR-studie zijn het gebruik, de bijwerkingen en de effectiviteit van Ra-223 gerapporteerd in een reallife, niet-studie-gerelateerde mCRPC-patiëntenpopulatie.…”

“…Een vergelijking van enkele eindpunten uit de hiervoor beschreven analyse met de overeenkomstige eindpunten uit de ALSYMPCAstudie leert dat de effectiviteit van Ra-223 in de Nederlandse praktijk in het post-ALSYMPCA tijdperk overeenkomt met die in de ALSYMPCA-populatie (tab. 1; [2,7]). Real-world evidence uit diverse landen met in totaal meer dan 3.500 behandelde patiënten bevestigen dat de mediane OS met Ra-223 (15,2-17,1 maanden) vergelijkbaar is met de OS in de ALSYMPCA-studie [2,[7][8][9][10][11][12][13].…”

“…De incidentie van bijwerkingen in de ROTOR-analyse was vergelijkbaar met die in de ALSYMPCA-studie [2,7]. Hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 in de ROTOR-analyse betrof anemie (graad 3: 18,6%), trombocytopenie (graad 3: 3,1%; graad 4: 1%) en neutropenie (graad 3: 2,4%; graad 4: 0,3%).…”

“…Hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 in de ROTOR-analyse betrof anemie (graad 3: 18,6%), trombocytopenie (graad 3: 3,1%; graad 4: 1%) en neutropenie (graad 3: 2,4%; graad 4: 0,3%). De frequentst gerapporteerde niet-hematologische bijwerking was moeheid (64,1%), in de meeste gevallen van graad 1-2 (55,5%) [7].…”