A prevascularized subcutaneous device-less site for islet and cellular transplantation

Pepper, Andrew R.; Gala-López, Boris; Pawlick, Rena; Merani, Shaheed; Kin, Tatsuya; Shapiro, A. M. James

doi:10.1038/nbt.3211

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“…Inducing dense angiogenesis at close proximity to the graft capsule may create a more supportive environment. Such induction attempts included temporal placement of proan giogenic membrane or mesh [195,196] , slow release of proangiogenic factors [197200] , and using both these strategies concurrently [201] . Enhanced angiogenesis that promoted longterm islet function occurred, but was validated only in rodent models.…”

Section: Controlling Angiogenesismentioning

confidence: 99%

Survival of encapsulated islets: More than a membrane story

Barkai¹,

Rotem²,

Vos³

2016

WJT

114

109

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Section: Controlling Angiogenesismentioning

confidence: 99%

Survival of encapsulated islets: More than a membrane story

Barkai¹,

Rotem²,

Vos³

2016

WJT

114

109

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“…Alors que les modifications du style de 1 Les cellules β du pancréas sont les cellules qui produisent l'insuline. (constitué de cathéters en nylon) permettant une néo-vascularisation préalable du site de transplantation [11]. Ces chercheurs observent un effet bénéfique de ce système sur la fonctionnalité des îlots greffés et sur leur capacité à normaliser les glycémies chez des souris diabétiques transplantées.…”

Section: Transplantation Des îLots Pancréatiquesunclassified

La thérapie cellulaire du diabète

Lysy

2016

Med Sci (Paris)

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> La poss ibilité de remplacer des cellules β déficientes par de nouvelles cellules insulinosécrétantes chez le patient diabétique est démontrée par le succès de la transplantation d'îlots pancréatiques. Le manque de donneurs cadavériques a stimulé la recherche de sources alternatives de cellules β dont le palmarès est dominé par les cellules souches pluripotentes humaines pouvant acquérir des caractéristiques quasiment identiques à celles des cellules β et rétablir l'équilibre glycémique de souris diabétiques. Néanmoins, elles comportent un risque carcinogénique actuellement inévitable. Le pancréas adulte héberge des compartiments cellulaires aux capacités de transdifférenciation établies pouvant être exploitées pharmacologiquement in situ ou via des phases d'expansion en culture. Cette revue s'intéresse aux nouveaux développements concernant la thérapie cellulaire du diabète. < vie permettent de prévenir 60 % des DT2, il n'y a, à ce jour, aucune straté-gie de prévention du DT1 et les traitements actuels ne permettent pas d'atteindre les objectifs thérapeutiques tels que révélés par le dosage de l'hémoglobine glyquée (ou glycatée) (HbA1 C ) 2 [1]. Le DT1 est donc la cible des stratégies développées pour le remplacement des cellules β qui ont vu le jour en 1966 à Minneapolis avec la première greffe de pancréas humain combinée à une greffe de rein [2]. Après plus de 47 000 greffes d'organe (pancréas associé au rein ou pancréas seul), la technique a été nettement raffinée. Elle permet actuellement une survie des greffons d'environ 85 % à 1 an post-chirurgie [3], ce qui en fait une option thérapeutique pour des patients diabétiques en insuffisance rénale [4]. Cette technique n'est malgré tout pas généralisable étant donnés les degrés de morbidité et de mortalité associés au geste chirurgical (75 % de survie à 10 ans), la nécessité d'une immunosuppression à vie, et le manque de donneurs d'organe. Ces difficultés ont stimulé la recherche pour une thérapie cellulaire du diabète fondée sur des sources cellulaires variées comme les îlots pancréatiques 3 , les cellules souches pluripotentes ou les cellules somatiques adultes du pancréas. Transplantation des îlots pancréatiquesLa transplantation des îlots de Langerhans du pancréas humain s'est développée dans les années 1970, comme une alternative moins invasive à la greffe de pancréas entier. Cette technique a bénéficié de la 2 L'hémoglobine glyquée est une forme d'hémoglobine ayant subi une glycation, c'est-à-dire une addition non enzymatique de sucre sur la protéine. C'est un marqueur de la glycémie. 3 Les îlots pancréatiques, ou îlots de Langerhans sont formés de cellules endocrines capables de synthéti-ser l'insuline, le glucagon, la somatostatine et le polypeptide pancréatique.

show abstract

“…The DL space was created as previously reported by inserting a nylon catheter subcutaneously in the left lower abdomen and left for five weeks before transplant [9]. Diabetes was chemically induced by intraperitoneally injecting 180 mg/kg of streptozotocin (STZ; Sigma-Aldrich, ON, Canada) in half of the recipients, one week prior to transplantation.…”

Section: Transplantation Of Pe Cellsmentioning

confidence: 99%

“…Our group recently described a novel pre-vascularized DeviceLess (DL) technique for cell transplantation in the subcutaneous space [9]. This approach was successful in reversing diabetes with mouse and human islets and is currently being used for other cell therapies.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A Novel Pre-Vascularized Subcutaneous Site Safely Accommodates Stem Cell Derived Therapies for Treating Diabetes

Gala-López¹

2017

J Stem Trans Bio

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Islet transplantation has become an important treatment modality for Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM); nonetheless, the procedure may be limited by donor availability. An alternative has been the increasing use of cellular therapies derived from human Embryonic Stem Cells (hESC), showing very promising results in maturation, yield and ultimately, in insulin secretion in response to adequate stimuli. We recently developed a new technique for cellular transplantation under the skin. This manuscript evaluates the capabilities of the pre-vascularized DeviceLess (DL) site to allow transplantation of Pancreatic Endoderm (PE) cells differentiated from hESC to treat diabetes mellitus. Fifty immunodeficient mice, n = 25 diabetic and n = 25 non-diabetic, were transplanted with PE cells. Animals were followed for 22 weeks and grafts were retrieved to evaluate engraftment and subsequent maturation. Diabetic mice showed slightly better engraftment (48% vs. 36%, p = 0.19) and secreted higher concentration of human C-peptide upon glucose stimulation (0.32 ± 0.15 ng/mL vs. 0.13 ± 0.09 ng/mL, p = 0.30), although differences were not significant. This maturation was not sufficient to successfully reverse diabetes. Monomorphic cystic changes were detected in 12% and 8%, respectively (diabetics vs. non-diabetics, p = 0.32) and all grafts seemed to be adequately contained by the surrounding collagen wall within the DL space. Our findings support the capabilities of the DL site to host PE cells and allow safe maturation as a new strategy to treat diabetes.

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A prevascularized subcutaneous device-less site for islet and cellular transplantation

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Survival of encapsulated islets: More than a membrane story

Survival of encapsulated islets: More than a membrane story

La thérapie cellulaire du diabète

A Novel Pre-Vascularized Subcutaneous Site Safely Accommodates Stem Cell Derived Therapies for Treating Diabetes

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