A Pilot Study of an Oral Phosphodiesterase Inhibitor (Apremilast) for Atopic Dermatitis in Adults

Samrao, Aman; Berry, Trista M.; Goreshi, Renato; Simpson, Eric L.

doi:10.1001/archdermatol.2012.812

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“…Были отмечены хорошая перено-симость препарата и отсутствие нежелательных эффек-тов [129]. В клинических испытаниях второй фазы у 10 пациентов с атопическим или аллергическим контактным дерматитом под влиянием введения премиласта в дозе 20 мг два раза в день определялось значительное сниже-ние индекса IGA (Investigators Global Assessment) у 20% пациентов.…”

Section: антицитокиновая терапияunclassified

Biological Therapeutic Treatment of Atopic Dermatitis

Кубанова

Кубанов

Карамова

et al. 2017

Vestnik dermatologii i venerologii

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Atopic dermatitis is a chronic recurrent inflammatory disease caused, inter alia, by violations of the barrier function of the skin and pathological immune response in the form of an imbalance of Th1 and Th2 lymphocytes with increased production of IL-4, IL-5, IL-13, IL-31. Treatment of severe forms of atopic dermatitis is not an easy task due to the variability of the individual response to treatment, the short duration of the therapeutic effect and the frequent development of undesirable phenomena associated with the use of existing methods of systemic immunosuppressive therapy. The study of the pathogenesis of atopic dermatitis made it possible to identify the spectrum of molecular targets, providing the basis for researching alternative variants to the previously used systemic therapy methods – genetic engineering biological preparations. Contemporary data on the pathogenesis of atopic dermatitis as well as potential molecular targets for innovative biological preparations, the efficacy of which has been evaluated through clinical trials, are presented in the review.

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Section: антицитокиновая терапияunclassified

Biological Therapeutic Treatment of Atopic Dermatitis

Кубанова

Кубанов

Карамова

et al. 2017

Vestnik dermatologii i venerologii

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“…Num estudo piloto que incluiu 16 adultos com DA moderada a grave tratados com 20 ou 30 mg de apremilast duas vezes por dia, verificou-se que a resposta clínica aos 6 meses foi semelhante à observada com imunossupressores sistémicos, incluindo ciclosporina, micofenolato de mofetil e metotrexato. [19][20] IMPORTÂNCIA DA INTERRELAÇÃO BARREIRA CUTÂNEA -SISTEMA IMUNITÁRIO: O FUTURO DA TE-RAPÊUTICA PARA A DA Apesar da importância crescente da barreira cutânea para a fisiopatologia da doença, a desregulação imunitária não deve ser de todo subvalorizada. De facto, novos conhecimentos sobre o sistema imunitário e sua interrelação com a disfunção epidérmica têm sido fundamentais para o desenvolvimento de possíveis armas terapêuticas na DA.…”

Section: Importância De Uma Atitude "Pró-ativa"unclassified

Implicações Terapêuticas dos Novos Conhecimentos Sobre a Fisiopatologia da Dermite Atópica

Borges

Pinheiro

Brasileiro

2017

SPDV

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RESUMO -A dermite atópica é uma dermatose inflamatória crónica que afeta principalmente crianças, podendo também manifestar--se em idade adulta. Apesar de estar associada a um forte impacto na qualidade de vida, os avanços terapêuticos são ainda muito precários. Novos conhecimentos no âmbito da fisiopatologia da dermite atópica, realçando o papel crucial da disfunção da barreira epidérmica e sua relação com a desregulação imunitária, têm permitido o desenvolvimento de possíveis armas terapêuticas. PALAVRAS-CHAVE -Dermite Atópica/fisiopatologia; Dermite Atópica/imunologia; Dermite Atópica/tratamento. Treatment implications of New Physiopathology Insights in Atopic Dermatitis INTRODUÇÃOA dermite atópica (DA) não tem cura, sendo os objetivos principais do tratamento a melhoria sintomática e o controlo a longo prazo da doença. A maioria dos doentes apresenta doença ligeira a moderada que é eficazmente controlada com terapêutica tópica.1 Embora a maioria dos estudos confirmem a eficácia das medidas convencionais, a satisfação e adesão dos doentes ao tratamento são tipicamente muito baixas.2 As opções terapêuticas sistémicas atualmente disponíveis para os casos refratários são ainda precárias e não consensuais.3 Para além de novos dados sobre a terapêuti-ca tradicionalmente utilizada, avanços recentes no conhecimento da fisiopatologia da doença têm identificado diversos alvos terapêuticos de interesse. IMPORTÂNCIA DE UMA ATITUDE "PRÓ-ATIVA"A primeira linha de tratamento para a DA consiste na aplicação diária de emolientes, complementada pelo recurso a corticóides e inibidores de calcineurina tópicos em períodos de agravamento. Dados recentes têm permitido o esclarecimento mais detalhado sobre o seu mecanismo de ação corroborando a sua eficácia terapêutica e preventiva.Relativamente aos corticóides e inibidores da calcineurina tópicos, estudos recentes demonstram que a sua ação benéfica se deve não só ao seu mecanismo anti-inflamatório direto mas também ao seu papel ativo na restauração da barreira epidérmica. Destaca-se, nomeadamente, a capacidade de indução da expressão de proteínas estruturais fundamentais como a filagrina (FLG). 4 Em relação aos emolientes, é uniformemente defendido que têm um papel crucial no controlo da doença. Corroborando este facto, um estudo randomizado de 2011 realizado em crianças com necessidade de utilização frequente de corticóides tópicos de potência moderada a alta demonstrou Revista SPDV 75(2) 2017; Implicações terapêuticas dos novos conhecimentos sobre a fisiopatologia da dermite atópic;

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“…Speziell bei AD bewirkt die vermehrte Phosphodiesterase-Aktivität einen proinflammatorischen Zustand, indem sie für eine weitere Reduzierung zyklischer Nukleotide sorgt [4][5][6][7][8]. Abnorm niedrige Spiegel zyklischer Nukleotide wiederum können zu erhöhten Spiegeln von Prostaglandin E 2 (PGE 2 ) führen, wodurch Interferon-γ (IFN-γ) reduziert wird und es außerdem zu einer Erhöhung von IL-4 kommen kann, das Th2-Zellen anregt [9,10].…”

Section: Diskussionunclassified

“…Kürzlich wurde eine klinische Phase-II-Studie (NCT02087943) zu Apremilast zur Behandlung der AD bei Erwachsenen abgeschlossen. Es wurde gezeigt, dass Patienten mit AD im Vergleich zu Kontrollen eine erhöhte Phosphodiesterase-Aktivität in ihren Leukozyten aufwiesen, was einen wichtigen Entzündungsmechanismus bei AD darstellt [4][5][6][7]. Wir beschreiben hier ein Kind mit schwerer AD, bei dem herkömmliche Therapien versagt hatten, das aber auf eine Apremilast-Therapie gut ansprach.…”

unclassified

Anwendung von Apremilast bei moderater bis schwerer atopischer Dermatitis bei Kindern

Saporito¹,

Cohen²

2017

Kompass Dermatol

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Die atopische Dermatitis (AD) ist eine chronische, pruritische Hauterkrankung, die häufig durch eine bakterielle Superinfektion erschwert wird und von der 10,7% der US-amerikanischen Kinder betroffen sind. Zur Pathogenese gehört ein Zusammenbruch der Hautbarriere neben einer Dysfunktionalität sowohl der angeborenen als auch der adaptiven Immunantwort, einschließlich einer unausgewogenen Zunahme von T-Helferzellen vom Typ 2 (Th2-Zellen) und einer Hyperimmunglobulinämie E. Die erhöhte Anzahl an Th2-Zellen führt durch die Freisetzung von Interleukin (IL)-4, IL-5 und IL-13 zur Produktion von Immunglobulin E und zur Eosinophilie und durch die Freisetzung von IL-10 zu einer Verminderung des Schutzes vor einer bakteriellen Superinfektion. Die gegenwärtig von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene symptomatische Behandlung der AD umfasst topische Salben, topische und systemische Kortikosteroide, topische immunmodulierende Therapien, Antibiotika sowie Phototherapie. Es gibt jedoch keine zugelassenen gezielten Therapien oder Heilmethoden. Der hier vorgestellte Fallbericht eines 8-jährigen afroamerikanischen Jungen unterstützt eine neuartige Therapie der moderaten bis schweren AD mit Apremilast, einem Phosphodiesterase-Typ-4-Inhibitor. Kürzlich wurde eine klinische Phase-II-Studie (NCT02087943) zu Apremilast für die Behandlung von AD bei Erwachsenen abgeschlossen. Dieser Fallbericht veranschaulicht das Potenzial von Apremilast als AD-Therapie für Kinder, bei denen ein großer Bedarf an sicheren und wirksamen Medikationen besteht. Übersetzung aus Case Rep Dermatol 2016;8:179-184 (DOI: 10.1159/000446836)

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A Pilot Study of an Oral Phosphodiesterase Inhibitor (Apremilast) for Atopic Dermatitis in Adults

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Biological Therapeutic Treatment of Atopic Dermatitis

Biological Therapeutic Treatment of Atopic Dermatitis

Implicações Terapêuticas dos Novos Conhecimentos Sobre a Fisiopatologia da Dermite Atópica

Anwendung von Apremilast bei moderater bis schwerer atopischer Dermatitis bei Kindern

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