A novel TRPS1 gene mutation causing trichorhinophalangeal syndrome with growth hormone responsive short stature: a case report and review of the literature

Abstract

The role of growth hormone (GH) and its therapeutic supplementation in the trichorhinophalangeal syndrome type I (TRPS I) is not well delineated. TRPS I is a rare congenital syndrome, characterized by craniofacial and skeletal malformations including short stature, sparse, thin scalp hair and lateral eyebrows, pear-shaped nose, cone shaped epiphyses and hip dysplasia. It is inherited in an autosomal dominant manner and caused by haploinsufficiency of the TRPS1 gene. We report a family (Mother and 3 of her 4 children) with a novel mutation in the TRPS1 gene. The diagnosis was suspected only after meeting all family members and comparing affected and unaffected siblings since the features of this syndrome might be subtle. The eldest sibling, who had neither GH deficiency nor insensitivity, improved his growth velocity and height SDS after 2 years of treatment with exogenous GH. No change in growth velocity was observed in the untreated siblings during this same period. This report emphasizes the importance of examining all family members when suspecting a genetic syndrome. It also demonstrates the therapeutic effect of GH treatment in TRPS I despite normal GH-IGF1 axis. A review of the literature is included to address whether TRPS I is associated with: a) GH deficiency, b) GH resistance, or c) GH-responsive short stature. More studies are needed before recommending GH treatment for TRPS I but a trial should be considered on an individual basis.

Pathogenic copy number variants in patients with congenital hypopituitarism associated with complex phenotypes

“…TRPS1 can be caused by point mutations in TRPS1, as well as by partial microdeletion in chromosome 8 involving this gene. There are several reports of patients with TRPS1 and isolated GH deficiency with normal neuroimaging, primarily patients with loss‐of‐function mutation restricted to the TRPS gene . It is noteworthy that our patient is the first description of TRPS1 with CPHD.…”

Phenotype and genotype in 103 patients with tricho-rhino-phalangeal syndrome

“…Head circumference is typically normal throughout life, except for those with a genomic deletion in whom in one-third head circumference falls below the 3 rd percentile. Growth hormone studies have yielded variable results, as was the reaction in growth of growth hormone therapy [Merjaneh et al, 2014].…”

Principales entidades genéticas asociadas con dientes supernumerarios

“…El síndrome tricorrinofalángico de tipo I (OMIM 190350) es un trastorno genético raro que se caracteriza por anomalías esqueléticas y craneofaciales distintivas, con un patrón de herencia autosómica dominante debido a defectos en el gen TRPS-1 (OMIM 604386), que se encuentra en el cromosoma 8q24; estos se identificaron como la causa más frecuente. [23][24][25] El gen codifica el represor de la transcripción de la proteína con los dedos de cinc que participa en la regulación de la modulación del condrocito y en el desarrollo del pericondrio. 2,25,26 Esta entidad se caracteriza por cabello fino, escaso y de crecimiento lento, [23][24][25][26] línea de nacimiento del cabello alta, 26 cejas gruesas en el medio y escasas en los extremos (signo de Hertoghe), 24,25 orejas prominentes, [25][26][27] hipoplasia facial media, 27 rinofima, 23,24,25 surco nasolabial plano y largo, labio superior delgado, [25][26][27] protuberancia debajo del labio inferior,paladar o j i v a l 2 7 , 2 8 y a n o m a l í a s d e n t a l e s , c o m o maloclusión 28 y múltiples DS erupcionados.…”

“…[23][24][25] El gen codifica el represor de la transcripción de la proteína con los dedos de cinc que participa en la regulación de la modulación del condrocito y en el desarrollo del pericondrio. 2,25,26 Esta entidad se caracteriza por cabello fino, escaso y de crecimiento lento, [23][24][25][26] línea de nacimiento del cabello alta, 26 cejas gruesas en el medio y escasas en los extremos (signo de Hertoghe), 24,25 orejas prominentes, [25][26][27] hipoplasia facial media, 27 rinofima, 23,24,25 surco nasolabial plano y largo, labio superior delgado, [25][26][27] protuberancia debajo del labio inferior,paladar o j i v a l 2 7 , 2 8 y a n o m a l í a s d e n t a l e s , c o m o maloclusión 28 y múltiples DS erupcionados. [27][28][29] También se observan epífisis cónicas en las falanges de las manos, [23][24][25][26] deformidades de las articulaciones interfalángicas que se asemejan a las de la artritis reumatoide, 23 baja estatura y, con frecuencia -aunque no es un signo patognomónico-, displasia de cadera (enfermedad similar a la de Legg-Calve-Perthes en la cabeza femoral).…”

“…[27][28][29] También se observan epífisis cónicas en las falanges de las manos, [23][24][25][26] deformidades de las articulaciones interfalángicas que se asemejan a las de la artritis reumatoide, 23 baja estatura y, con frecuencia -aunque no es un signo patognomónico-, displasia de cadera (enfermedad similar a la de Legg-Calve-Perthes en la cabeza femoral). 24,25 Se describen tres subtipos junto con estas manifestaciones clínicas frecuentes. Además, los pacientes con síndrome tricorrinofalángico de tipo II o con síndrome de Langer-Giedion (OMIM 150230) presentan retraso mental, exostosis cartilaginosas múltiples y anomalías cutáneas.…”