A Novel Heparin-dependent Inhibitor of Activated Protein C That Potentiates Consumptive Coagulopathy in Russell's Viper Envenomation

Cheng, An Chun; Wu, Hua; Shi, Guey Yueh; Tsai, Inn-Ho

doi:10.1074/jbc.m111.323063

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“…russelii) , a venomous snake of the Indian subcontinent, contains an intricate blend of various biologically active protein families. Consumptive coagulopathy is one of the most manifested systemic pathological condition observed in viper envenomated victims [ 8 ]. The procoagulant venom proteins like RVV-X and RVV-V activators accelerate the blood coagulation cascade and the simultaneous down regulation of activated protein C causes severe depletion of the coagulation factors thereby depriving the victim of the serine proteases shortly [ 8 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Consumptive coagulopathy is one of the most manifested systemic pathological condition observed in viper envenomated victims [ 8 ]. The procoagulant venom proteins like RVV-X and RVV-V activators accelerate the blood coagulation cascade and the simultaneous down regulation of activated protein C causes severe depletion of the coagulation factors thereby depriving the victim of the serine proteases shortly [ 8 ]. This scenario is further worsened by the anticoagulant and haemorrhagic components like phospholipase A 2 (PLA 2 ) enzymes, L-amino acid oxidase (LAAO) and metalloproteases leading to hypovolemic shock and even death [ 9 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Daboxin P, a Major Phospholipase A2 Enzyme from the Indian Daboia russelii russelii Venom Targets Factor X and Factor Xa for Its Anticoagulant Activity

et al. 2016

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In the present study a major protein has been purified from the venom of Indian Daboia russelii russelii using gel filtration, ion exchange and Rp-HPLC techniques. The purified protein, named daboxin P accounts for ~24% of the total protein of the crude venom and has a molecular mass of 13.597 kDa. It exhibits strong anticoagulant and phospholipase A2 activity but is devoid of any cytotoxic effect on the tested normal or cancerous cell lines. Its primary structure was deduced by N-terminal sequencing and chemical cleavage using Edman degradation and tandem mass spectrometry. It is composed of 121 amino acids with 14 cysteine residues and catalytically active His48 -Asp49 pair. The secondary structure of daboxin P constitutes 42.73% of α-helix and 12.36% of β-sheet. It is found to be stable at acidic (pH 3.0) and neutral pH (pH 7.0) and has a Tm value of 71.59 ± 0.46°C. Daboxin P exhibits anticoagulant effect under in-vitro and in-vivo conditions. It does not inhibit the catalytic activity of the serine proteases but inhibits the activation of factor X to factor Xa by the tenase complexes both in the presence and absence of phospholipids. It also inhibits the tenase complexes when active site residue (His48) was alkylated suggesting its non-enzymatic mode of anticoagulant activity. Moreover, it also inhibits prothrombinase complex when pre-incubated with factor Xa prior to factor Va addition. Fluorescence emission spectroscopy and affinity chromatography suggest the probable interaction of daboxin P with factor X and factor Xa. Molecular docking analysis reveals the interaction of the Ca+2 binding loop; helix C; anticoagulant region and C-terminal region of daboxin P with the heavy chain of factor Xa. This is the first report of a phospholipase A2 enzyme from Indian viper venom which targets both factor X and factor Xa for its anticoagulant activity.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Daboxin P, a Major Phospholipase A2 Enzyme from the Indian Daboia russelii russelii Venom Targets Factor X and Factor Xa for Its Anticoagulant Activity

et al. 2016

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“…A maioria dos inibidores das proteínas plasmáticas, dos fatores da coagulação e do sistema complemento são sintetizados no fígado, podendo ser encontrados no plasma e no veneno das serpentes (CIDADE et al, 2006;CHENG et al, 2012;LU;MEJIA , 2010;EARL et al, 2012;KINI, 2005;IWANAGA, 1972;SUZUKI, 1974). O fígado nas serpentes se situa ao longo do esôfago, estendendo-se do coração ao piloro, onde alcança o pâncreas.…”

Section: Fígadounclassified

“…Inibidores de serinoproteases foram isolados dos venenos de serpentes da família Viperidae e Elapidae (FILIPPOVICH et al, 2002;GUO et al, 2001;WU;LO, 1983;LI;GREENAWAY, 2006;RITONJA;TURK;GUBENSEK, 1983;ZAIDI;JÖRNVALL, 1990a;SHAFQAT et al, 1990b;SCHWEITZ et al, 1994) os quais são em grande parte inibidores de serinoproteases pertencentes à família de inibidores de tripsina pancreática bovina tipo Kunitz (BPTI) (CHENG et al, 2012;LASKOWSKI, 1986;LASKOWSKI;KATO, 1980 O estudo de inibidores de proteases no plasma de serpentes pode levar ao desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para uma variedade de doenças (DE MORAIS et al, 2009;EARL et al, 2012;OLIVEIRA et al, 2008;OLIVEIRA et al, 2011;SANTOS-FILHO et al, 2011;SOARES et al, 2003;ZHANG et al, 2001;ZHANG et al, 2007). Portanto, faz-se necessário a identificação de moléculas do fígado para entender o processo de inibição de toxinas por proteínas do plasma de B. jararaca.…”

Section: E Em Glândulas Deunclassified

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Análise do transcriptoma do fígado da serpente Bothrops jararaca utilizando expressed sequences tags (ESTs).

Gomes¹

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amo, meu porto seguro. Aos meus pais Antônia Maria da Silva Gomes e José Geraldo Gomes, que sempre acreditaram em mim, e sempre fizeram o melhor pela minha educação.Às minhas irmãs Cristiane Maria Gomes e Thais Maria Gomes, minhas companheiras de sempre.Sem vocês nada disso seria possível. E claro ao meu cachorro Theo por sua alegria toda vez que chego em casa." "In memoriam de Faustemira das GraçasCruz Alves Pereira que rezou por mim e me deu força para continuar em meu caminho." AGRADECIMENTOSGostaria de agradecer a todos que direta ou indiretamente tenham contribuído para o término do mestrado e especialmente para a conclusão deste trabalho, que é apenas o início de um longo caminho a ser percorrido, a começar pela minha orientadora Dra. Anita Mitico Tanaka-Azevedo pelos seus ensinamentos, por ter confiado a mim este trabalho e por ter me aceito no seu grupo de trabalho com quem tive a oportunidade de aprender muito, e foi muito importante para o meu crescimento profissional.À Professora Dra. Aparecida Sadae Tanaka, minha co-orientadora, que me acompanhou durante toda a realização deste trabalho, por seu exemplo de profissionalismo, seriedade à pesquisa, e por sempre me fazer enxergar mais longe.Ao amigo Dr. Diego de Souza Buarque que me acompanhou durante todas as fases deste trabalho, obrigada por sua ajuda e companhia em todos os momentos, "inclusive quando escapamos do raio". Obrigada pela paciência.Aos amigos Tatiane Sanches Soares e Felipe Araújo de Oliveira, meus parceiros de todos os momentos, "meu triângulo", obrigada por poder sempre contar com vocês e por vocês sempre me aguentarem durante meus momentos, sou privilegiada por poder contar com vocês! A todos os companheiros do laboratório do Infar e do Instituto Butantan que me ajudaram de diferentes maneiras durante a realização deste trabalho, Gabriela Catalano, Lucyla Tiemi "que sempre tem uma bala para mim", Patrícia Andrade, Thyago Cardoso "por me fazer sempre rir", Stephen Lu, Karla Oliveira, Ricardo Torquato e Karen de Morais Zani. À Dra Kathleen Fernandes Grego do Laboratório de Herpetologia do InstitutoButantan, pela ajuda na coleta do fígado das serpentes B. jararaca. À Professora Glória por sua colaboração e orientação na parte de bioinformática.Aos funcionários do Infar, em especial à técnica Jucilene Barbosa da Silva, pelo sequenciamento e por sua amizade.Às minhas amigas, Andréa Carvalho e Fernanda Soma por sempre me entenderem e me apoiarem durante todas as fases deste trabalho, que sempre estiveram presentes, mesmo à distância quando eu precisava, e sempre me fizeram companhia, à nossas tardes na Starbucks, aos filmes e, claro, aos shows que sempre fizeram parte dessas nossas histórias. Valeu meninas! À minha eterna amiga Tais Costa de Oliveira, que mesmo eu estando longe, e não muito presente, ainda é minha amiga, que mesmo me achando "louca" ainda assim consegue me entender. Porque amizade é assim! Aos meus amigos do Laboratório de Genética do Instituto Butantan, Dra. Sueli "Sesso", Fernando e Prof. Dr. Carlos Marandová, que não est...

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Snake Venom Protease Inhibitors: Enhanced Identification, Expanding Biological Function, and Promising Future

Inagaki¹

2017

Snake Venoms

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A Novel Heparin-dependent Inhibitor of Activated Protein C That Potentiates Consumptive Coagulopathy in Russell's Viper Envenomation

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Daboxin P, a Major Phospholipase A2 Enzyme from the Indian Daboia russelii russelii Venom Targets Factor X and Factor Xa for Its Anticoagulant Activity

Daboxin P, a Major Phospholipase A2 Enzyme from the Indian Daboia russelii russelii Venom Targets Factor X and Factor Xa for Its Anticoagulant Activity

Análise do transcriptoma do fígado da serpente Bothrops jararaca utilizando expressed sequences tags (ESTs).

Snake Venom Protease Inhibitors: Enhanced Identification, Expanding Biological Function, and Promising Future

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