A New Approach in Cancer Treatment: Poly(ADP-Ribose) Polymerase-1 Inhibitors

Abstract

Kanser tedavisinde yeni bir yaklaşım: Poli (ADP-riboz) polimeraz-1 inhibitörleri Genetik materyal olan DNA'da iç ve dış etkenler sonucu hasar oluşabilir. Normal bir hücrede bu hasarı onarabilecek çok sayıda tamir mekanizması vardır. Bunlardan biri de PARP-1 enzimidir. PARP-1, nikotinamid adenin dinükleotidden ADP-riboz yapılarını protein akseptörüne transfer eder. Böylece tek zincir DNA kırıkları onarılır. PARP-1'in inhibisyonu durumunda ise bu tek zincir DNA kırıkları onarılamaz ve çift zincir DNA kırıkları oluşur. Sonuçta hücre nekrozise ya da apoptozise gider. Kanser tedavisinde tümörlü hücrelerin PARP-1 inhibisyonuyla öldürülmesi amaçlanmaktadır. Bu amaçla son on yıl içinde çok sayıda çalışma yapılmış olup, günümüzde faz aşamasında bulunan ve piyasaya sürülmeyi bekleyen PARP-1 inhibitörleri mevcuttur. Bu derlemede, DNA'da oluşan hasarın hangi mekanizmalarla onarıldığı, PARP enzim ailesinin genomik bütünlüğü nasıl koruduğu ve kanser tedavisinde kullanılmak üzere geliştirilmiş PARP-1 inhibitörü kimyasal bileşiklerin yapıları hakkında bilgi verilmiştir.

Antiproliferative effects of EGFR inhibitor Cetuximab and parp inhibitor combination on non-small cell lung cancer cell line A549 and cervical cancer cell line HeLa

“…Excessive activation causes consumption of NAD + and ATP, resulting in cell dysfunction or necrosis. In addition, PARP is a caspase-independent apoptosis pathway through an apoptosis-inducing factor (12). Poly (ADP-ribose) polymerase-1 plays an important role in DNA repair, apoptosis, cell regulation, cell division, differentiation, transcriptional regulation and chromosome stabilization (13,14).…”