A New Antitumor Isoquinoline Alkaloid from the Marine Nudibranch Jorunna funebris

Fontana, Angelo; Cavaliere, Paolo; Wahidulla, Solimabi; Naik, C.G.; Cimino, Guido

doi:10.1016/s0040-4020(00)00629-3

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“…4 As well, our data acquired for 1 in the context of the A549 cell line (GI 50 19.2-24.3 nM) substantially agreed with that reported by Fontana and co-workers (IC 50 12.5 ng/mL (23.7 nM)). 2 Although (−)-jorumycin (1) displayed a nanomolar growth inhibition profile, the corresponding epimer, 3-epi-jorumycin (3), proved substantially less cytotoxic. Indeed, the low micromolar GI 50 values obtained for 3 in these studies were in good agreement with those observed in our prior investigation.…”

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confidence: 99%

Antitumor activity of tetrahydroisoquinoline analogues 3-epi-jorumycin and 3-epi-renieramycin G

Lane

Estevez²,

Mortara³

et al. 2006

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

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Analogues of the tetrahydroisoquinoline family of antitumor antibiotics, 3-epi-jorumycin (3) and 3-epi-renieramycin G (4) in addition to their respective parent natural products (−)-jorumycin (1) and (−)-renieramycin G (2) were evaluated against both human colon (HCT-116) and human lung (A549) cancer cell lines. (−)-Jorumycin (1) displayed potent growth inhibition with GI 50 values in the low nanomolar range (1.9-24.3 nM), while compounds 2-4 were found to be substantially less cytotoxic (GI 50 0.6-14.0 µM).The tetrahydroisoquinoline family of alkaloids includes potent cytotoxic agents that display a range of biological properties such as antitumor and antimicrobial activities. 1 (−)-Jorumycin (1) (Figure 1), a member of the family, was isolated from the mantle and mucus of the pacific nudibranch Jorunna funebris 2 and is closely related to the saframycins, members of the renieramycin family, and, most notably, Ecteinascidin 743 (Et-743, 5) which was demonstrated to be a highly promising, exceedingly potent antitumor agent currently in phase II/III clinical trials. 3 Consistent with other members in the group, (−)-jorumycin (1) has been shown to harbor potent biological activities. 2,4 Fontana and coworkers, in the context of their original isolation studies, have demonstrated that 1 possesses activity against NIH 3T3 tumor cells (100% of inhibition at 50 ng/mL) in addition to P388, A549, HT29, and MEL28 tumor cell lines (IC 50 12.5 ng/mL). 2 Furthermore, 1 was shown to inhibit the growth of various Gram-positive bacteria (eg. Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus) at a concentration lower than 50 ng/mL. 2 Saito and co-workers, employing (−)-jorumycin (1) prepared semisynthetically from renieramycin M, have reported potent antiproliferative activity for 1 against HCT-116 (IC 50 0.57 nM), QG56 (IC 50 0.76 nM), and DU145 (IC 50 0.49 nM) cell lines. 4 (−)-Renieramycin G (2) (Figure 1) was isolated from the marine sponge Xestospongia caycedoi by Davidson in 1992. 5 Despite having an amide carbonyl residue at C-21, 2 was reported to retain cytotoxicity against human cancer cells with MIC values of 0.5 µg/mL and 1.0 µg/mL against KB and LoVo cell lines, respectively. 5 These results are surprising in light of the fact that virtually all biologically active members of this family of tetrahydroisoquinoline alkaloids possess a carbinolamine or cyano function at C-21 that permits the formation of a potent, electrophilic iminium ion species that has been implicated

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confidence: 99%

Antitumor activity of tetrahydroisoquinoline analogues 3-epi-jorumycin and 3-epi-renieramycin G

Lane

Estevez²,

Mortara³

et al. 2006

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“…2,3 Tais metabólitos secundários isolados de nudibrânquios apresentam diversas atividades biológicas, tais como antitumoral, 4 antimicrobiana, 5 antifúngica 6 e citotóxica, 7,8 associadas à ação defensiva destes produtos naturais.…”

Section: Introductionunclassified

“…Além disso, diversas espécies de nudibrânquios possuem a capacidade de biossintetizar produtos naturais de novo. 2,3 Tais metabólitos secundários isolados de nudibrânquios apresentam diversas atividades biológicas, tais como antitumoral, 4 antimicrobiana, 5 antifúngica 6 e citotóxica, 7,8 associadas à ação defensiva destes produtos naturais.…”

Section: Introductionunclassified

“…12 Previamente realizamos a investigação química do nudibrânquio Tambja sp. (equivocadamente identificado como Tambja eliora), coletado em São Sebastião -SP, 13 do qual foram isoladas as tambjaminas A (1) e D (4). Os efeitos citotóxicos e genotóxicos da tambjamina D foram analisados em uma linhagem de células de fibroblastos pulmonares de uma espécie de hamster.…”

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“…Nudibrânquios terminam por adquirir e acumular estas substâncias para sua própria defesa. Além disso, diversas espécies de nudibrânquios possuem a capacidade de biossintetizar produtos naturais de novo.2,3 Tais metabólitos secundários isolados de nudibrânquios apresentam diversas atividades biológicas, tais como antitumoral, 4 antimicrobiana, 5 antifúngica 6 e citotóxica, 7,8 associadas à ação defensiva destes produtos naturais.Nudibrânquios do gênero Tambja apresentam tambjaminas, que são alcaloides pirrólicos já isolados de bactérias e outros invertebrados marinhos, como briozoários e ascídias.9,10 As tambjaminas parecem estar relacionadas com o mecanismo de defesa química de nudibrânquios do gênero Tambja.11 Uma série de derivados sintéticos de tambjaminas foi avaliada quanto à sua atividade antimicrobiana e, também, sua citotoxicidade frente a linhagens de células tumorais humanas. A maioria dos derivados de tambjaminas testados apresentou potente atividade antifúngica contra Malassezia furfur e atividade antiproliferativa não seletiva contra células de câncer e células normais humanas.…”

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Metabólitos secundários dos nudibrânquios Tambja stegosauriformis, Hypselodoris lajensis e Okenia zoobotryon e dos briozoários Zoobotryon verticillatum e Bugula dentata da costa do Brasil

Pereira¹,

Berlinck²,

Filho³

et al. 2012

Quím. Nova

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Recebido em 14/12/11; aceito em 19/7/12; publicado na web em 28/9/12 SECONDARY METABOLITES FROM NUDIBRANCHS Tambja stegosauriformis, Hypselodoris lajenis AND Okenia zoobotryon AND FROM BRYOZOANS Zoobotryon verticillatum AND Bugula dentata FROM THE BRAZILIAN COASTLINE. The chemical investigation of the MeOH extract from the bryozoan B. dentata MeOH yielded tambjamines A (1), C (3), D (4), K (6), aldehyde 8 and the new tambjamine J1(9), while the extract of its predator, the nudibranch Tambja stegosauriformis, yielded tambjamines C and K, along with aldehyde 8. Furodisinin lactone (11) was isolated from the nudibranch Hypselodoris lajensis, a compound previously isolated from Dysidea sponges. The alkaloid 2,5,6-tribromo-N-methylgramine (12) was isolated from the nudibranch Okenia zoobotryon and from its prey, the bryozoan Zoobotryon verticillatum, the only source of 12 previously known.Keywords: nudibranch; bryozoan; Tambja. INTRODUÇÃOMoluscos nudibrânquios são predadores de esponjas, ascídias, briozoários, octocorais e outros moluscos.1 Suas presas produzem ou acumulam substâncias que muitas vezes apresentam atividades biológicas. Nudibrânquios terminam por adquirir e acumular estas substâncias para sua própria defesa. Além disso, diversas espécies de nudibrânquios possuem a capacidade de biossintetizar produtos naturais de novo.2,3 Tais metabólitos secundários isolados de nudibrânquios apresentam diversas atividades biológicas, tais como antitumoral, 4 antimicrobiana, 5 antifúngica 6 e citotóxica, 7,8 associadas à ação defensiva destes produtos naturais.Nudibrânquios do gênero Tambja apresentam tambjaminas, que são alcaloides pirrólicos já isolados de bactérias e outros invertebrados marinhos, como briozoários e ascídias.9,10 As tambjaminas parecem estar relacionadas com o mecanismo de defesa química de nudibrânquios do gênero Tambja.11 Uma série de derivados sintéticos de tambjaminas foi avaliada quanto à sua atividade antimicrobiana e, também, sua citotoxicidade frente a linhagens de células tumorais humanas. A maioria dos derivados de tambjaminas testados apresentou potente atividade antifúngica contra Malassezia furfur e atividade antiproliferativa não seletiva contra células de câncer e células normais humanas. Em particular, as tambjaminas I e J apresentaram efeito indutor de apoptose. 12Previamente realizamos a investigação química do nudibrânquio Tambja sp. (equivocadamente identificado como Tambja eliora), coletado em São Sebastião -SP, 13 do qual foram isoladas as tambjaminas A (1) e D (4). Os efeitos citotóxicos e genotóxicos da tambjamina D foram analisados em uma linhagem de células de fibroblastos pulmonares de uma espécie de hamster. A substância apresentou atividade citotóxica frente a esta linhagem (V79), com IC 50 de 1,2 mg/mL.14 Todavia, a espécie Tambja stegosauriformis ainda não havia sido objeto de estudo químico.Hypselodoris lajensis (Troncoso, García e Urgorri, 1998) é um nudibrânquio membro da família Chromodorididae, um grupo de moluscos nudibrânquios que geralmente apresenta coloração ...

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Cytotoxic and Antitumor Compounds from Marine Invertebrates

İlhan

Pulat

2020

Encyclopedia of Marine Biotechnology

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A New Antitumor Isoquinoline Alkaloid from the Marine Nudibranch Jorunna funebris

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Antitumor activity of tetrahydroisoquinoline analogues 3-epi-jorumycin and 3-epi-renieramycin G

Antitumor activity of tetrahydroisoquinoline analogues 3-epi-jorumycin and 3-epi-renieramycin G

Metabólitos secundários dos nudibrânquios Tambja stegosauriformis, Hypselodoris lajensis e Okenia zoobotryon e dos briozoários Zoobotryon verticillatum e Bugula dentata da costa do Brasil

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