A long-term response to allogeneic hemopoietic stem cell transplantation from haploidentical donor and post-transplant therapy in an adolescent with primary resistant neuroblastoma

Abstract

Neuroblastoma (NB) is the most frequent pediatric extracranial solid tumor characterized by extreme biological heterogeneity with variable clinical course. Older age is an important risk factor. These patients may lack other common risk features but still have a chemoresistant disease with dismal prognosis. As there is currently no consensus on optimal treatment for patients with primary resistant NB, a number of clinical options is being explored including immunotherapy-based approaches. Immunotherapy with dinutuximab beta (DB) have proven its effectiveness as maintenance therapy. Allogeneic stem cell transplantation from haploidentical donor (haplo-HSCT) may be an effective consolidation in some cases. However, all forms of immunotherapy are much less effective in patients with large residual tumor. While there is no data on immune checkpoints inhibitors effectiveness in NB, some patients may benefit from this option as a part of complex immunotherapy strategy. Case presentation A 12-year old girl with gross paravertebral thoracic and abdominal tumor was diagnosed with undifferentiated neuroblastoma and bone metastases. While there was no response to several lines of chemotherapy, and only partial tumor resection was possible, the hematopoietic stem cell transplantation from haploidentical donor (haplo-HSCT) was performed as salvage therapy. Since there was only minor decrease in tumor volume with good dynamics by MIBG scan, additional post-transplant therapy was initiated. External beam radiotherapy was given for local control. The patient also received combined immunotherapy with DB and nivolumab. Currently, 3.5 years post haplo-HSCT, despite still gross residual tumor mass, it is MIBG-negative and shows signs of differentiation. Conclusion The combination of haplo-HSCT with post-transplant anti-GD2 and nivolumab may lead to a long-term response in an adolescent with primary resistant NB in spite of a large residual tumor mass.

Immunotherapy by anti-GD2 antibodies in patients with primary high-risk neuroblastoma, primary resistant and relapsed disease: Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg experience

“…У пациентки со значительной опухолевой массой и отсутствием ответа на несколько линий ПХТ после гапло-ТГСК проводилась комбинированная посттрансплантационная ИТ, включавшая в себя антитела к GD2 и ниволумаб, которая потенциально более эффективна, чем монотерапия [20], с достижением длительного (55 мес) ответа. Данный случай уже был описан ранее [33]. Небольшое число пациентов пока не позволяет сравнивать результаты с больными, не получившими ИТ после гапло-ТГСК [7].…”

Clinical and biological characteristics of neuroblastoma in adolescents and young adults. Case study and literature review

“…Тем не менее, учитывая сложности хирургического лечения, связанные с особенностями местного распространения опухоли у пациентов старшего возраста, и часто выявляемую химиорезистентность, ассоциированную со значительной остаточной опухолью, можно предположить, что алло-ТГСК скорее может использоваться в качестве «платформы» для дополнительной иммунотерапии. Возможность такого подхода продемонстрирована в рамках одного из описанных нами клинических случаев [9]. Учитывая тенденцию к увеличению числа экспрессируемых опухолевых антигенов у больных с индолентным течением заболевания [8], в отдельных случаях можно рассматривать применение ИИКТ.…”

“…На фоне комбинированной терапии был достигнут ответ по данным сцинтиграфии с 123 I-МЙБГ и ПЭТ. Этот случай уже был описан ранее [9]. Двум пациентам с рецидивом заболевания в качестве консолидации выполнена алло-ТГСК от гаплоидентичного донора.…”