A Journey in the World of DNA Rings and Beyond

Wang, James C.

doi:10.1146/annurev.biochem.78.030107.090101

Cited by 48 publications

(37 citation statements)

References 94 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…DNA topoisomerases II (Top2) are nuclear enzymes that are essential for the suppression of topological constraints associated with DNA replication, DNA recombination, and chromosome condensation and segregation during mitosis (Nitiss, 2009a;Wang, 2009). They act as dimers and cleave both strands of the DNA substrate, allowing the passage of an intact duplex molecule through the break where each of the monomers remains covalently linked to the 5Ј-end of the cleaved strands (Nitiss, 2009a;Wang, 2009).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

The Polyphenolic Ellagitannin Vescalagin Acts As a Preferential Catalytic Inhibitor of the α Isoform of Human DNA Topoisomerase II

Auzanneau¹,

Montaudon²,

Jacquet³

et al. 2012

Mol Pharmacol

View full text Add to dashboard Cite

Polyphenolic ellagitannins are natural compounds that are often associated with the therapeutic activity of plant extracts used in traditional medicine. They display cancer-preventing activity in animal models by a mechanism that remains unclear. Potential targets have been proposed, including DNA topoisomerases II (Top2). Top2␣ and Top2␤, the two isoforms of the human Top2, play a crucial role in the regulation of replication, transcription, and chromosome segregation. They are the target of anticancer agents used in the clinic such as anthracyclines (e.g., doxorubicin) or the epipodophyllotoxin etoposide. It was recently shown that the antitumor activity of etoposide was due primarily to the inhibition of Top2␣, whereas inhibition of Top2␤ was responsible for the development of secondary malignancies, pointing to the need for more selective Top2␣ inhibitors. Here, we show that the polyphenolic ellagitannin vescalagin preferentially inhibits the decatenation activity of Top2␣ in vitro, by a redox-independent mechanism. In CEM cells, we also show that transient small interfering RNA-mediated downregulation of Top2␣ but not of Top2␤ conferred a resistance to vescalagin, indicating that the ␣ isoform is a preferential target. We further confirmed that Top2␣ inhibition was due to a catalytic inhibition of the enzyme because it did not induce DNA double-strand breaks in CEM-treated cells but prevented the formation of Top2␣-rather than Top2␤-DNA covalent complexes induced by etoposide. To our knowledge, vescalagin is the first example of a catalytic inhibitor for which cytotoxicity is due, at least in part, to the preferential inhibition of Top2␣.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…They act as dimers and cleave both strands of the DNA substrate, allowing the passage of an intact duplex molecule through the break where each of the monomers remains covalently linked to the 5Ј-end of the cleaved strands (Nitiss, 2009a;Wang, 2009). DNA continuity is then restored by religation of the transient break.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The Polyphenolic Ellagitannin Vescalagin Acts As a Preferential Catalytic Inhibitor of the α Isoform of Human DNA Topoisomerase II

Auzanneau¹,

Montaudon²,

Jacquet³

et al. 2012

Mol Pharmacol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…DNA topoisomerases are found in all the three domains of life and are essential for vital cellular processes because they modify and maintain the topology of DNA (1)(2)(3)(4). Topoisomerases are divided into two main types (Type I and Type II) based on whether they cleave single-or double-stranded DNA.…”

mentioning

confidence: 99%

Biochemical Characterization of the Topoisomerase Domain of Methanopyrus kandleri Topoisomerase V

Rajan

Osterman

Gast

et al. 2014

Journal of Biological Chemistry

View full text Add to dashboard Cite

Background: Topoisomerase V is a unique enzyme and the sole member of the IC subtype of type I topoisomerases. Results: We probed the role of several amino acids comprising the topoisomerase active site to elucidate their role in catalysis. Conclusion:The work reveals the role of several amino acids and suggests interesting parallels with type IB topoisomerases. Significance: The results expand our understanding of this new subtype of topoisomerases.

show abstract

“…W wyniku tego działania następuje blokowanie zasadniczych procesów życiowych komórki bakteryjnej wraz z uszkodzeniem replikacji DNA, transkrypcji, naprawy i rekombinacji. Z kolei zakłócenie separacji nici podwójnego DNA bakterii i wstawienie innej nici powstałej wskutek uszkodzenia lub przerwania DNA w końcowym efekcie prowadzi do unicestwienia komórki bakteryjnej [20].…”

Section: Charakterystyka Lewofloksacynyunclassified

Lewofloksacyna i moksyfloksacyna w leczeniu zakażeń bakteryjnych

Płusa¹

2016

Forum Zakażeń

View full text Add to dashboard Cite

STRESZCZENIE: Klasyfikacja fluorochinolonów została oparta na spektrum mikrobiologicznym i cechach farmakokinetycznych kolejno wprowadzanych preparatów, które charakteryzowały się lepszymi właściwościami farmakodynamicznymi, w tym znaczną penetracją do wnę-trza makrofagów i miejsca toczącego się procesu zapalnego. Przeprowadzona porównaw-cza analiza lewofloksacyny i moksyfloksacyny wskazuje na ich skuteczność kliniczną w kontrolowaniu zakażeń układowych zarówno w obrębie układu oddechowego, jak i moczowego, zwłaszcza w przypadku lewofloksacyny. Z tego powodu obydwa preparaty znalazły się w obowiązujących obecnie rekomendacjach postępowania w zakażeniach. Narastająca oporność na antybiotyki zmusza do ich racjonalnego stosowania -zgodnego ze światowymi wytycznymi.SŁOWA KLUCZOWE: lewofloksacyna, moksyfloksacyna, zakażenie ABSTRACT: Classification of fluoroquinolones is based on the spectrum of microbiological and pharmacokinetic characteristics in turn introduced preparations, which were characterized by improved pharmacodynamic properties, including significant penetration into the macrophages and inflammatory tissue. Conducted a comparative analysis of levofloxacin and moxifloxacin indicates clinically effective in controlling systemic infections both within the respiratory tract and urinary tract, particularly levofloxacin. For this reason, two products had been included in the recommendations of conduct infections developed in recent years. Increasing antibiotic resistance forces to their rational use -in accordance with international guidelines. WSTĘP Wskazaniem do stosowania antybiotyków są stany zapalne wywołane przez drobnoustroje. W zależności od rodzaju patogenu, jego aktywności i wrażliwości na podawany preparat o działaniu hamującym rozwój lub zabijającym bakterie, uzyskuje się odpowiedni efekt kliniczny. Najważniej-szym elementem tego postępowania, poza charakterystyką patogenu, są cechy farmakokinetyczne stosowanego antybiotyku, w tym: jego spektrum działania, stopień penetracji do miejsca toczącego się procesu zapalnego, wykazywane interakcje z innymi cząsteczkami oraz bezpieczeństwo dla chorego [1]. Posiadana wiedza w tym zakresie jest bardzo pomocna przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych. KLASYFIKACJA FLUOROCHINOLONÓWChinolony należą do czynników przeciwbakteryjnych zsyntetyzowanych w latach 60. XX wieku w wyniku modyfikacji podstawowej dwupierścieniowej chemicznej struktury. Współczesna klasyfikacja fluorochinolonów jest oparta na spektrum mikrobiologicznym i cechach farmakokinetycznych poszczególnych preparatów. Należy podkreślić, Artyku jest dost pny na zasadzie dozwolonego u ytku osobistego. Dalsze rozpowszechnianie (w tym umieszczanie w sieci) jest zabronione i stanowi powa ne naruszenie przepisów prawa autorskiego oraz grozi sankcjami prawnymi.

show abstract

A Journey in the World of DNA Rings and Beyond

Cited by 48 publications

References 94 publications

The Polyphenolic Ellagitannin Vescalagin Acts As a Preferential Catalytic Inhibitor of the α Isoform of Human DNA Topoisomerase II

The Polyphenolic Ellagitannin Vescalagin Acts As a Preferential Catalytic Inhibitor of the α Isoform of Human DNA Topoisomerase II

Biochemical Characterization of the Topoisomerase Domain of Methanopyrus kandleri Topoisomerase V

Lewofloksacyna i moksyfloksacyna w leczeniu zakażeń bakteryjnych

Contact Info

Product

Resources

About