A Influencia da Diferenciação Fenotípica na Dinâmica do Crescimento Tumoral

Abstract

Resumo. O crescimento tumoralé resultado de mecanismos não lineares complexos que ocorrem em diversas escalas de tempo e espaço. A modelagem computacional pode ajudar na compreensão de tais mecanismos, assim como auxiliar no desenvolvimento de terapias efetivas. Neste trabalho, desenvolvemos um modelo híbrido avascular que integra três escalas espaciais (tecidual, celular e molecular) com o objetivo de estudar a influência da resposta regulatória intra-celular nos processos de migração e proliferação. Essas repostas resultam de reações bioquímicas de sinalização molecular iniciadas por estímulos extracelulares. Experimentos computacionais são realizados para demonstrar a importância da diferenciação fenotípica na dinâmica do crescimento tumoral.Palavras-chave. Crescimento Tumoral, Modelo Híbrido, Rede de Sinalização IntroduçãoNeste trabalho, utilizamos como base o modelo híbrido multiescala desenvolvido em [4] para estudar diferenciação fenotípica em células cancerosas. O fenótipo celularé orquestrado por uma rede complexa de sinalização molecular que integra estímulos extracelulares que culmina com uma resposta regulatória. Assumimos que em cada célula a proliferação e migraçãoé controlada pelo mecanismo de sinalização do fator de crescimento epidérmico EGF (Epidermal Growth Factor ) [5]. Este mecanismo está hiperativado em aproximadamente 30% de todos os cânceres [2] e aquié modelado por um sistema de equações diferenciais ordinárias. As taxas de variação de duas moléculas que fazem parte deste mecanismo conferemà célula vantagem proliferativa ou migratória, tendo efeito no padrão do desenvolvimento do tumor.