A general, enantioselective synthesis of 1-azabicyclo[m.n.0]alkane ring systems

Abstract

In this Letter, we describe a novel approach for the general and enantioselective synthesis of a diverse array of small to large 1-azabicyclo[m.n.0]alkyl ring systems with an embedded olefin handle for further functionalization. The stereochemistry is established via a highly diastereoselective indium-mediated allylation of an Ellman sulfinimine in greater than 9:1 dr., which is readily separable by column chromatography to afford a single diastereomer. This methodology allows for the rapid preparation of 1-azabicyclo[m.n.0]alkane ring systems that are not readily accessible through any other chemistry in excellent overall yields and, for many systems, the only enantioselective preparation reported to date.

Nitro and Other Electron Withdrawing Group Activated Ruthenium Catalysts for Olefin Metathesis Reactions

“…[57] Ambitiously,itwas planned to close both the 5-and 7-membered rings of these natural products in two independent one-pot RCM events (Scheme 7). Unfortunately,t he conditions (Ru2,t rifluoroacetic acid) developed for other azabicyclic ring systems [58] proved to be unsuccessful in the case of tetraene 11. Fortunately, Ru12 in the presence of the same acid (1 equiv) gave the desired product 12,albeit in low yield.…”

Synthesis of the Enantiomers of Thioridazine

“…The two diastereomers were separated by flash chromatography to give single diastereomers, and the major product, (R,S)-11, was used in the next reaction. 39 Acid-mediated hydrolysis of the tert-butanesulfonamide, with a subsequent intramolecular alkylation, best achieved using microwave heating, yielded the piperidine motif. Next, the amine was protected as the tert-butylcarbamate (S)-12, to avoid possible formation of the N-oxide, during the Lemieux-Johnson oxidation.…”

Durch Nitro‐ und andere elektronenziehende Gruppen aktivierte Ruthenium‐Katalysatoren für die Olefinmetathese

“…Zielstrebig plante man die Ringschließung des fünf‐ und siebengliedrigen Rings dieser Naturstoffe in zwei unabhängigen Eintopf‐Ringschlussmetathesen (Schema 7). Leider stellten sich die Bedingungen, welche zur Synthese anderer azabizyklischer Ringsysteme eingeführt wurden ( Ru2 , Trifluoressigsäure), [58] als ungeeignet im Falle des Tetraens 11 heraus. Glücklicherweise lieferte Ru12 unter Verwendung der gleichen Säure (1 Äquiv.)…”

“…[57] Zielstrebig plante man die Ringschließung des fünf-und siebengliedrigen Rings dieser Naturstoffe in zwei unabhängigen Eintopf-Ringschlussmetathesen (Schema 7). Leider stellten sich die Bedingungen, welche zur Synthese anderer azabizyklischer Ringsysteme eingeführt wurden (Ru2,T rifluoressigsäure), [58] als ungeeignet im Falle des Te traens 11 heraus.G l ücklicherweise lieferte Ru12 unter Verwendung der gleichen Säure (1 ¾quiv.) das gewünschte Produkt 12,w enn auch nur in geringer Ausbeute.I nteressanterweise stellte sich heraus,d ass diese anspruchsvolle RCM empfindlich gegenüber der Art und der Menge der verwendeten Säure zur Protonierung des Stickstoffatoms in Substrat 11 ist.…”