A First Look at Duloxetine (Cymbalta(R)) in a Postmortem Laboratory

Abstract

Duloxetine (Cymbalta) is manufactured by Eli Lilly and Company and is the newest antidepressant to be approved by the Food and Drug Administration (FDA). Duloxetine is a potent serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor that is also used for the management of pain associated with diabetic peripheral neuropathy. With the introduction of any new drug, toxicology laboratories around the nation experience the same problems: lack of information about the chemical and physical properties of the new drug, detection methodologies from biological specimens, and interpretation of quantitative values. Since its FDA approval in 2002, the Los Angeles County Department of Coroner Toxicology Laboratory has detected and quantitated duloxetine in 12 postmortem cases. The isolation of duloxetine from postmortem specimens consisted of a basic, liquid-liquid (n-butylchloride) extraction procedure. Duloxetine was detected in our general, pharmaceutical, basic drugs screen that utilizes gas chromatography-nitrogen-phosphorus detection (GC-NPD) and GC-mass spectrometry (MS), and the quantitation was specifically by GC-MS. Linearity was achieved from 0.05 to 3.0 mg/L with the limit of detection at 0.03 mg/L. Presented are the case histories, demographics, cause/manner of death, and the postmortem tissue distribution ranges of duloxetine: central blood, not detected (ND)-0.59 mg/L (12 cases); femoral blood, ND-0.26 mg/L (9 cases); vitreous humor, ND-0.23 mg/L (4 cases); liver, 0.28-22 mg/kg (8 cases); gastric contents, 0.08-86 mg total (6 cases); bile, 0.57-3.1 mg/L (7 cases); and urine, 0.07-0.47 mg/L (6 cases). The detection and quantitation of duloxetine in these 12 case studies are considered the first to be reported in the literature; all are designed to aid the forensic toxicologist with the interpretation of his/her own casework.

Duloxétine : concentrations sanguines post-mortem

“…Dans 4 cas sur les 5 pour lesquels les concentrations sanguines sont très nettement supé-rieures aux concentrations décrites comme thérapeutiques, il n'est pas possible de dire que la duloxétine soit seule responsable du décès. Compte tenu du volume de distribution important de la duloxétine (17-26 L/kg), il est fort probable que cette molécule soit sujette à des phénomènes de redistribution post-mortem ; des données récentes [5] indiquent que la duloxétine fait l'objet d'une redistribution post-mortem avec un rapport des concentrations dans le sang cardiaque/sang péri-phérique de l'ordre d'un facteur 2. Ce point reste à confirmer par une autre étude.…”

“…[5] ont estimé que la zone des concentrations sanguines post-mortem associées à la prise thérapeutique de doses de duloxétine (60 mg/jour) s'éten-dait de 0,02 μg/mL à 0,11 μg/mL (tableau II). Dans la seule description de cas d'intoxications mortelles impliquant la duloxétine publiée à ce jour, les auteurs rapportent des concentrations dans le sang cardiaque post-mortem comprises entre < LD et 0,59 μg/mL (n = 12) ; 9 cas sur les 12 recensés présentaient des concentrations supérieures aux concentrations thérapeutiques précitées.…”

“…En effet, à ce jour, un unique article colligeant 12 cas d'intoxications mortelles impliquant la duloxétine est disponible [5]. Nous décri-vons une nouvelle série de 15 cas médico-judicaires où la duloxétine a été dosée dans du sang prélevé lors de l'autopsie.…”

L’humeur vitrée en toxicologie médico-légale : revue de la littérature et applications

“…Certains antidépresseurs et antipsychotiques ont été étudiés le plus souvent au travers de revues de cas. Il est possible de trouver des données sur les concentrations dans l'HV de la fluoxé-tine [32,33], du citalopram [34], de la venlafaxine [35,36], de la mirtazapine [37,38], du moclobémide [39], de la fluvoxamine [40], ou de la duloxétine [41]. Récemment, une série de cas concernant le méprobamate a été publiée par Bévalot et al Ces auteurs ont pu déterminer un facteur de corrélation entre les concentrations dans le sang et dans l'HV.…”

HPLC analysis of the novel antidepressant duloxetine in human plasma after an original solid-phase extraction procedure

“…The first one [18] describes an HPLC method with fluorescence detection (HPLC-FL), after derivatisation with dansyl chloride, to determinate DLX and its main metabolite in plasma. The second one [19] describes a gas chromatographic method with mass spectrometric detection (GC-MS), which has been used for the toxicological analysis of DLX in post-mortem specimens. Another paper regarding DLX pharmacokinetics [12] briefly describes the use of a validated HPLC-MS method for the determination of DLX.…”