A combination of etanercept and methotrexate for the treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis: a pilot study

Schmeling, Heinrike; Mathony, K.; John, Vera; Keyßer, Gernot; Burdach, S; Horneff, Gerd

doi:10.1136/ard.60.4.410

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“…There are no controlled pediatric studies of drug combination for arthritis, 5 just open studies with small case series. 30 Severity and extent of arthritis at disease onset, arthritis symmetry, hip and wrist involvement, presence of rheumatoid factor and persistent activity have all been linked with poor JIA prognosis. 31 Our findings regarding anti-rheumatic drug combination hierarchy corroborates these observations.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Seguimento do estado de remissão de crianças com artrite idiopática juvenil

Fernandes

Corrente

Magalhães

2007

J. Pediatr. (Rio J.)

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Objective: To characterize articular and systemic inflammatory activity in juvenile idiopathic arthritis (JIA), identifying remission status with and without medication. Methods:A total of 165 JIA cases, followed for a mean period of 3.6 years, were reviewed in order to characterize episodes of inactivity and clinical remission on and off medication. The resulting data were analyzed by means of descriptive statistics, survival analysis, by comparison of Kaplan-Meier curves, log rank testing and binary logistic regression analysis in order to identify predictive factors for remission or persistent activity. Results:One hundred and eight of the cases reviewed fulfilled the inclusion criteria: 57 patients (52.7%) exhibited a total of 71 episodes of inactivity, with a mean of 2.9 years per episode; 36 inactivity episodes (50.7%) resulted in clinical remission off medication, 35% of which were of the persistent oligoarticular subtype. The probability of clinical remission on medication over 2 years was 81, 82, 97 and 83% for cases of persistent oligoarticular, extended oligoarticular, polyarticular and systemic JIA, respectively. The probability of clinical remission off medication 5 years after onset of remission was 40 and 67% for patients with persistent oligoarticular and systemic JIA, respectively. Persistent disease activity was significantly associated with the use of an anti-rheumatic drug combination. Age at JIA onset was the only factor that predicted clinical remission (p = 0.002). Conclusions:In this cohort, the probability of JIA progressing to clinical remission was greater for the persistent oligoarticular and systemic subtypes, when compared with polyarticular cases.J Pediatr (Rio J). 2007;83(2):141-148: Juvenile idiopathic arthritis, clinical remission, clinical remission on medication, children, adolescents.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Seguimento do estado de remissão de crianças com artrite idiopática juvenil

Fernandes

Corrente

Magalhães

2007

J. Pediatr. (Rio J.)

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“…Sulla base di questo studio, la dose pediatrica di Etanercept era stata stabilita in 0,4 mg/kg (dose massima 25 mg) somministrata due volte alla settimana, tuttavia, un'analisi farmacocinetica nei pazienti pediatrici, ha dimostrato che 0,8 mg/kg in unica somministrazione settimanale generano un'esposizione sistemica sovrapponibile (69) [questo studio è alla base della recente approvazione da parte della FDA della terapia nell'AIG con dosi di Etanercept di 0,8 mg/kg settimanalmente] e portano a risultati clinici uguali (70). Gli studi clinici successivi (50)(51)(52)(53)(54)(55)(56)(57)59), condotti su un limitato numero di bambini con AIG a decorso poliarticolare (da 7 a 31 casi) hanno tutti sostanzialmente confermato la rapidità d'azione (già dopo una o due settimane), l'efficacia e la tollerabilità dell'Etanercept. Successivamente, tuttavia, uno studio prospettico aperto multicentrico francese su 61 bambini con AIG a decorso poliarticolare refrattaria o intollerante al MTX, mentre nei primi 3 mesi riscontrava una risposta ACR-Pedi-30 nel 73% dei casi, sovrapponibile a quella dello studio controllato americano, tuttavia rilevava che solo il 39% manteneva questo risultato a 12 mesi (56).…”

Section: La Terapia Anti-tnf Nell'aigunclassified

“…L'Etanercept può essere somministrato come mono-terapia, tuttavia, la combinazione di antagonisti del TNF con DMARDs in genere sembra aumentarne l'efficacia. L'Etanercept si è rivelato efficace e sicuro nell'AIG, anche quando combinato con MTX, con MTX più idrossiclorochina, con MTX più salazopirina e con leflunomide (51)(52)(53)(54)(55)71). Infine, nell'età evolutiva, una precoce introduzione dell'Etanercept, sopprimendo l'infiammazione e favorendo il risparmio steroideo, sembrerebbe ridurre il rischio di osteoporosi (72) e di deficit della crescita (73).…”

Section: La Terapia Anti-tnf Nell'aigunclassified

“…Nella maggior parte degli studi (38,52,55,56,60), l'Etanercept sembra essere meno efficace sui sintomi sistemici (rash e febbre) dell'AIG sistemica che non sull'artrite e le recidive febbrili sono frequenti pur continuando la terapia e anche aumentandone il dosaggio fino a 1 mg/kg (50, 55, 56). In un'indagine condotta attraverso un questionario (76), su 82 casi di AIG sistemica, trattati con Etanercept mediamente per 25 mesi, una risposta clinica buona o eccellente è stata riscontrata solo nel 43% dei pazienti, solo nel 46% si era potuto ridurre lo steroide e nel 45%, nonostante la prosecuzione della terapia, si erano osservate una o più recidive.…”

Section: L'inibizione Del Tnf Nell'aig Sistemicaunclassified

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Biological therapy with TNF-inhibitors in pediatric rheumatology. Review of the litterature and personal experience

Gerloni¹,

Pontikaki²,

Gattinara³

et al. 2011

Reumatismo

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The therapeutic approach to JIA is sometimes very troublesome and progression to erosive polyarthritis may occur in all JIA categories. Only Methotrexate has shown efficacy and safety in a large controlled trial. Nevertheless, in many cases, drug resistance or intolerance has led to try other therapeutic options, with still debatable results. Therefore, there has been space, in the last few years, for new therapies as the TNF-inhibitors. This therapeutic approach has shown a dramatic clinical benefit in active polyarticular refractory JIA: the rate and rapidity of response have exceeded those of all other studied DMARDs. Preliminary data show that they are efficacious also for other pediatric rheumatic disease (spondyloarthropathies, autoimmune uveitis, dermatomyositis, Kawasaki syndrome and some auto- inflammatory diseases). TNF-inhibitors in JIA have demonstrated a favourable benefit-to-risk profile. However, as their use has increased worldwide, some unusual, usually not serious, adverse events have emerged. Severe infections, including TB, and deaths have been reported. Long-lasting active disease, systemic disease, concurrent and previous immunosuppressive therapies, all contribute to risk of infection and other serious AEs. Given the evidence that TNF has a primary role in the pathogenesis of JIA, particularly in joint destruction, neutralizing this cytokine early, within the window of opportunity, could halt or delay progression of joint damage and debilitating consequences of the disease. Thus, for JIA patients whose disease is not quickly controlled with MTX, TNF blockers may be considered as first-line treatment, although long-term safety data still need to be established

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“…Ensaios clínicos controlados em adultos com artrite reumatóide (49) e estudos observacionais envolvendo crianças com AIJ (50) comparando a associação do etanercepte com metotrexato ou com placebo sugerem efeito aditivo e toxicidade tolerável com o uso concomitante das duas drogas. Apesar de não haver estudo controlado comparando metotrexato com etanercepte na AIJ, adultos com artrite reumatóide precoce tratados com etanercepte tiveram menor progressão radiológica e resposta clínica mais rápida do que aqueles tratados apenas com metotrexato.…”

Section: Etanercepteunclassified

O papel dos inibidores do fator de necrose tumoral no tratamento da artrite idiopática juvenil

Martin¹,

Medeiros²,

Goldenstein-Schainberg³

2006

Rev. Bras. Reumatol.

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A artrite idiopática juvenil (AIJ) é uma doença crônica que pode evoluir para uma incapacidade permanente, necessitando muitas vezes de tratamento agressivo. Enquanto alguns pacientes não respondem ao metotrexato ou imunossupressores, outros não os toleram. Nestes casos, o uso dos inibidores de fator de necrose tumoral (TNF) ou anti-TNF é indicado. Conforme demonstrado por estudos multicêntricos e randomizados, o etanercepte apresenta eficácia no controle da doença, com efeito máximo nos primeiros três meses e até dois anos de tratamento contínuo. Não há publicação de estudos controlados com o infliximabe nem com o adalimumabe, mas seus efeitos parecem ser semelhantes aos do etanercepte. Estes agentes são relativamente seguros, podendo ser observadas complicações infecciosas, como a tuberculose e o herpes zoster. Raramente, podem ocorrer eventos auto-imunes, linfoproliferativos e sintomas gerais, como febre e cefaléia. No entanto, é importante salientar que apesar dos inibidores do TNF serem benéficos para muitas crianças com AIJ refratária, seus efeitos colaterais a longo prazo permanecem indefinidos, de forma que sua indicação deve ser criteriosa. Ademais, o alto custo destas drogas limita seu uso, especialmente em nosso país. Palavras INtRODUÇÃOA artrite idiopática juvenil (AIJ) ou artrite reumatói-de juvenil é a doença reumática crônica mais comum na criança na maioria dos países (1) , sendo que 37 a 50% dos pacientes permanecem em atividade clínica ao atingirem a idade adulta (2 ,3, 4) . Fantini et al (5) mostraram que apenas 1/3 dos pacientes seguidos durante dez anos atingiram remissão. A duração cumulativa da atividade de doença é preditiva da gravidade da limitação funcional (6) , já que sua persistência resulta em dor crônica e rigidez, dano articular irreversível, retardo do crescimento e limitação funcional importante (7) , justificando tratamento agressivo precoce. Os antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) ainda constituem a terapia de primeira linha para AIJ, cujo efeito deve ser observado por volta de um mês após seu início (1) . Aproximadamente um terço dos pacientes podem ter a doença controlada com AINEs aliados a programas adequados Rev Bras Reumatol, v. 46, n. 2, p. 126-133, mar/abr, 2006

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A combination of etanercept and methotrexate for the treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis: a pilot study

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Seguimento do estado de remissão de crianças com artrite idiopática juvenil

Seguimento do estado de remissão de crianças com artrite idiopática juvenil

Biological therapy with TNF-inhibitors in pediatric rheumatology. Review of the litterature and personal experience

O papel dos inibidores do fator de necrose tumoral no tratamento da artrite idiopática juvenil

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