A canine DNM1 mutation is highly associated with the syndrome of exercise-induced collapse

Abstract

Labrador retrievers are the most common dog breed in the world, with over 200,000 new kennel club registrations per year. The syndrome of exercise-induced collapse (EIC) in this breed is manifested by muscle weakness, incoordination and life-threatening collapse after intense exercise. Using a genome-wide microsatellite marker scan for linkage in pedigrees, we mapped the EIC locus to canine chromosome 9. We then used SNP association and haplotype analysis to fine map the locus, and identified a mutation in the dynamin 1 gene (DNM1) that causes an R256L substitution in a highly conserved region of the protein. This first documented mammalian DNM1 mutation is present at a high frequency in the breed and is a compelling candidate causal mutation for EIC, as the dynamin 1 protein has an essential role in neurotransmission and synaptic vesicle endocytosis.

Colapso induzido pelo exercício em um Labrador Retriever

“…A EIC é decorrente da mutação c.767G>T no gene codifi cador da proteína dinamina 1 (DNM1) (PATTERSON et al, 2008), a qual é responsável pela reciclagem das vesículas sinápticas nos terminais nervosos durante um estímulo persistente e de alta frequência (FERGUSON et al, 2007). Esta mutação resulta na substituição de uma arginina por uma leucina, o que leva a uma anormalidade da transmissão sináptica pela diminuição da correta tradução da proteína dinamina 1, afetando, portanto, a função normal do sistema nervoso (FERGUSON et al, 2007;PATTERSON et al, 2008).…”

“…Já foi observada mutação responsável da EIC em cães das raças Chesapeake Bay Retriever e Curly-Coated Retriever, as quais possuem alta relação de parentesco com a raça Labrador Retriever (PATTERSON et al, 2008). Além dessas, outras raças, como Boykin Spaniel, Pembroke Welsh Corgi e os mestiços da raça Labrador Retriever, já foram citadas carreando a mutação relacionada à EIC (MINOR et al, 2011 Ciência Rural, v.44, n.9, set, 2014. a 20 minutos de exercício intenso (PATTERSON et al, 2008;TAYLOR et al, 2009;MINOR et al, 2011).…”

“…Além dessas, outras raças, como Boykin Spaniel, Pembroke Welsh Corgi e os mestiços da raça Labrador Retriever, já foram citadas carreando a mutação relacionada à EIC (MINOR et al, 2011 Ciência Rural, v.44, n.9, set, 2014. a 20 minutos de exercício intenso (PATTERSON et al, 2008;TAYLOR et al, 2009;MINOR et al, 2011). Em estudo conduzido por TAYLOR et al (2008), sete (7/335) cães morreram durante os episódios de colapso.…”

“…O Casos da síndrome do colapso induzido pelo exercício são comumente observados em outros países (TAYLOR et al, 2008;MINOR et al, 2011) e estudos descrevem até 4,5% de homozigotos (PATTERSON et al, 2008;TAKANOSU et al, 2012). Assim como o animal deste relato, a maioria dos cães portadores da síndrome apresenta os primeiros sinais clínicos com idade inferior a quatro anos (MINOR et al, 2011).…”

“…O diagnóstico molecular da mutação responsável pela EIC já foi realizado utilizando a PCR associada a enzimas de restrição (PATTERSON et al, 2008) e por uma PCR alelo-específi ca (TAKANOSU et al, 2012). Neste relato, optou-se pelo sequenciamento direto de produtos de PCR, utilizando os primers previamente descritos por PATTERSON et al (2008).…”