O Transtorno do Espectro Autista (TEA) pode ser definido como uma série de sintomas sociais, de comunicação, de padrões de pensamento e ações, além de um nível de funcionamento intelectual variável. Questiona-se a existência de uma relação entre o uso de álcool e tabaco, pela gestante, sobretudo no primeiro trimestre gestacional, e o desenvolvimento do TEA na prole. A presente revisão sistemática objetivou discutir a interferência do uso dessas substâncias durante a gravidez na incidência do TEA, descrevendo mecanismos de ação dessas drogas lícitas no organismo materno e seus desdobramentos na vida intrauterina do feto. Essa análise foi realizada a partir de artigos selecionados, dentre produções científicas publicadas dos anos de 2018 a 2023, completas e gratuitas, nos idiomas português, inglês ou espanhol, disponíveis na base de dados PubMed. Há divergências entre os achados na literatura quanto à relação entre o consumo de álcool e tabaco na gestação e a incidência de TEA na prole. Entretanto, alguns estudos apontam para mecanismos de ação dessas drogas que aumentam a propensão ao TEA durante o desenvolvimento intrauterino, como a exposição à nicotina e ao ácido fórmico, a produção de citocinas inflamatórias e alterações epigenéticas em tecidos fetais. Sendo assim, percebe-se que há interferência do uso de álcool e tabaco no metabolismo materno e fetal, porém existem poucos estudos e evidências sobre sua influência na incidência do TEA, sendo necessário o incentivo à realização de mais pesquisas acerca dessa relação.