Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia

Maude, Shannon L.; Laetsch, Theodore W.; Buechner, Jochen; Rives, Susana; Boyer, Michael W.; Bittencourt, Henrique; Bader, Peter; Verneris, Michael R.; Stefanski, Heather E.; Myers, G. Doug; Qayed, Muna; Moerloose, Barbara De; Hiramatsu, Hidefumi; Schlis, Krista; Davis, Kara L.; Martin, Paul L.; Nemecek, Eneida R.; Yanik, Gregory A.; Peters, Christina; Baruchel, André; Boissel, Nicolas; Méchinaud, Françoise; Balduzzi, Adriana; Krueger, Joerg; June, Carl H.; Levine, Bruce L.; Wood, Patricia A.; Taran, Tetiana; Leung, Mimi; Mueller, Karen Thudium; Zhang, Y.; Sen, Kapildeb; Lebwohl, David; Pulsipher, Michael A.; Grupp, Stephan A.

doi:10.1056/nejmoa1709866

Cited by 4,065 publications

(4,228 citation statements)

References 22 publications

Supporting

Mentioning

3,835

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Event-free survival and overall survival at 6 months were 73 and 90%, respectively, with median duration of remission not reached. Tisagenlecleucel was detected in patients for as long as 20 months, demonstrating long-term persistence [24]. The 4-1BB domain contained in tisagenlecleucel has been suggested to ameliorate T-cell exhaustion and thereby improve the persistence of CAR T cells [25].…”

Section: Cars Crossing the Finish Linementioning

confidence: 99%

Chimeric Antigen Receptor T Cells: A Race to Revolutionize Cancer Therapy

Subklewe

Bergwelt‐Baildon

Humpe

2019

Transfus Med Hemother

123

View full text Add to dashboard Cite

For years, cancer treatment was dominated by chemotherapy, radiation therapy, and stem cell transplantation. New insights into genetic characteristics of leukemic cells have initiated the development of the chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. This type of adoptive cell immunotherapy has been a breakthrough in the treatment of aggressive B-cell lymphoma and B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. In August 2018, the European Commission has approved the first CAR T-cell products – tisagenlecleucel (Kymriah®, Novartis) and axicabtagene ciloleucel (Yescarta®, Gilead) – for hematological neoplasms in Europe. As CAR T cells are a living drug, its benefits can last for many years. The administration of CAR T cells is a complex and costly endeavor involving cell manufacture, shipping of apheresis products, and management of novel and severe adverse reactions. The most common toxicities observed after CAR T-cell therapy are cytokine release syndrome and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. Current research focuses on improved safety and efficacy in hematological malignancies as well as the translation of CAR T-cell therapy to solid tumors. This review covers the development and current status of CAR T-cell therapy in a clinical setting with focus on challenges and future opportunities.

show abstract

Section: Cars Crossing the Finish Linementioning

confidence: 99%

Chimeric Antigen Receptor T Cells: A Race to Revolutionize Cancer Therapy

Subklewe

Bergwelt‐Baildon

Humpe

2019

Transfus Med Hemother

123

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Tisagenlecleucel (CTL019) for the treatment of children and young adults with BCP-ALL that is refractory or in second or later relapse and axicabtagene ciloleucel for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy. 24-27 It is important to note that also CD22 specific CAR T cells have recently proven effective in BCP-ALL and may, in the future, provide another valid treatment option for infants and children. 28 …”

Section: Cd19 Targeting With Fc Engineered Antibodies Optimized For Ementioning

confidence: 99%

“…2 , 21 , 24 , 27 These toxicities include cytokine release syndrome (CRS), seizures and encephalopathy. In addition, CD19 CAR T cell therapy may be associated with long-term B cell aplasia.…”

Section: Cd19 Targeting With Fc Engineered Antibodies Optimized For Ementioning

confidence: 99%

Perspectives of Fc engineered antibodies in CD19 targeting immunotherapies in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Biztatók az eredmények a CAR-T-sejtek in vivo perzisztenciáját elősegítő vakcináció, az allogén T-sejtek használata, a CD19-negatív relapsus megelőzése és a sejtterápia súlyos akut mellék-hatásainak kezelése terén [42]. Az utóbbiak közül lénye-ges a technika egyik korlátját is jelentő úgynevezett citokinfelszabadulási szindróma, amely korszerű anticitokinterápiára (glükokortikoidok, etanercept, tocilizumab) több klinikai esetben jól reagált [55][56][57][58]. Megfontolandó továbbá az ICI-k együttes alkalmazása, amelynek ré-vén a módosított T-sejtek által biztosított immunfelügyeletet a tumorsejtek kevésbé tudják elkerülni.…”

Section: öSszefoglaló Közleményunclassified

Új és hagyományos irányok a gyermekkori akut lymphoblastos leukaemia biológiájában és ellátásában

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

Az utóbbi néhány évtized klinikai előrelépéseinek köszönhetően az akut lymphoblastos leukaemiás (ALL-) gyermekek nagy hányada ma az első vonalbeli kemoterápiás protokollok révén meggyógyul, és küzd a kortársak közé való visszatérés problémáival. Azonban a betegek jelentős részénél súlyos akut és késői terápiás mellékhatásokkal kell szá-molni. Emellett egyes betegcsoportok (például MLL-átrendeződéssel, hipodiploiditással, IKZF1-mutációval vagy korai prekurzor T-sejtes fenotípussal jellemezhető betegek) túlélése messze elmarad az átlagostól. Számukra nyújta-nak jobb klinikai kilátásokat az újabb betegellátási stratégiák: komplex géndiagnosztika, molekulárisan célzott daganatgátlás, immunonkológia és sejtterápia. Harminc feletti azon géneknek a száma, amelyek eltéréseit azonosították leukaemiás lymphoblastokban, és patobiológiai szerepük is valamennyire ismert. Ismerünk olyan betegcsoportot is (Philadelphia-like B-sejtes ALL), ahol a génexpressziós profilalkotás ad alapot a tirozin-kináz-inhibitorok használatá-nak. A leukaemiaasszociált immunfenotípus diagnóziskori áramlási citometriás meghatározásával és genetikai mód-szerekkel követhetővé vált a minimális residualis betegség. A blastfelszíni differenciációs klaszterek (elsősorban CD19, CD20 és CD22 a malignus B-sejteken) epitópjai monoklonális antitestekkel támadhatók. Fokozható a tumorellenes immunitás is, részben szintén a tumor sejtfelszíni markereinek (bispecifikus T-sejt-kapcsolóknál, kiméra antigénrecep-torú T-sejtes terápiánál), részben pedig a tumorspecifikus immunsejteknek (immunellenőrzőpont-gátlóknál) a kihasználása révén. A jelen közleményben áttekintést kívánunk adni a patogenetika új irányairól, a betegségkövetés modern módjairól és a célzott citotoxicitás innovatív lehetőségeiről biztató klinikai tanulmányok alapján. Orv Hetil. 2018; 159(20): 786-797. Keywords: akut lymphoblastos leukaemia, patogenezis, toxicitás, immunterápia, célzott molekuláris terápia New and traditional directions in the biology and management of childhood acute lymphoblastic leukemiaOwing to clinical trials and improvement over the past few decades, the majority of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) survive by first-line chemotherapy and combat with the problems of returning to community. However, many patients may have severe acute or late therapeutic side effects, and the survival rate in some groups (e.g., patients with MLL rearrangements, hypodiploidy, IKZF1 mutation or early precursor T cell phenotype) is far behind the average. Innovative strategies in medical attendance provide better clinical outcomes for them: complete gene diagnostics, molecularly targeted anticancer treatment, immuno-oncology and immune cell therapy. The number of genes with identified alterations in leukemic lymphoblasts is over thirty and their pathobiologic role is only partly clear. There are known patient groups where the use of specific drugs is based on gene expression profiling (e.g., tyrosine kinase inhibitors in Philadelphia-like B-cell ALL). The continuous assessment of min...

show abstract

Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia

Cited by 4,065 publications

References 22 publications

Chimeric Antigen Receptor T Cells: A Race to Revolutionize Cancer Therapy

Chimeric Antigen Receptor T Cells: A Race to Revolutionize Cancer Therapy

Perspectives of Fc engineered antibodies in CD19 targeting immunotherapies in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia

Új és hagyományos irányok a gyermekkori akut lymphoblastos leukaemia biológiájában és ellátásában

Contact Info

Product

Resources

About