696O_PR Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: First results from the randomized phase III CheckMate 9ER trial

Erweiterung der Kombinationsmöglichkeiten in der Erstlinientherapie des metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms mit Nivolumab plus Cabozantinib

“…Nivolumab und Cabozantinib wurden bisher erfolgreich als Einzelsubstanzen in der zweiten Therapielinie beim Nierenzellkarzinom eingesetzt. Mit den Ergebnissen der CheckMate-9ER-Studie [ 1 ] reiht sich die Kombination beider Arzneien nun mit eindrucksvoller Wirksamkeit in die Reihe der erfolgreichen randomisierten Vergleiche neuer immuncheckpointinhibitorbasierter Kombinationsbehandlungen gegenüber dem langjährigen Therapiestandard Sunitinib ein. Die Daten gleich mehrerer randomisierter Phase III-Studien liegen (wenngleich mit unterschiedlich langer Nachbeobachtung) vor und haben bereits zur Zulassung folgender Kombinationsbehandlungen beim metastasierten, klarzelligen Nierenzellkarzinom geführt: CheckMate-214: Nivolumab (Anti-PD-1)/Ipilimumab (Anti-CTLA‑4; [ 2 ]).…”

“…einer frühen Divergenz der Progressionsfreiheit im Vergleich zu Sunitinib führte und gleichzeitig seltener ein direkter Progress der Erkrankung auftrat, während die ICI-ICI-Kombination Nivolumab/Ipilimumab keinen Vorteil in der Progressionsfreiheit erzielte und 20 % der Patienten unmittelbar progredient waren [ 2 ]. Ein weiterer Vorteil der ICI-TKI-Kombinationen ist, dass diese ungeachtet patientenbasierter Risikofaktoren eingesetzt werden können [ 1 , 3 – 5 ], Nivolumab/Ipilimumab hingegen bei günstigem IMDC-Risikoprofil keinen Vorteil bringt und laut einer Subgruppenanalyse insbesondere PD-L1-positive Patienten gut ansprechen [ 2 ].…”

Individualizing Systemic Therapies in First Line Treatment and beyond for Advanced Renal Cell Carcinoma

“…CheckMate 9ER also looked at ICI/TKI combination for all IMDC risk groups and initial results presented at ESMO 2020 favored combination of Nivolumab and Cabozantinib over Sunitinib with manageable toxicities. Median PFS was doubled with combination Nivolumab and Cabozantinib (16.6 months) versus Sunitinib (8.3 months), (HR 0.51; 95% CI, 0.41–0.64; p < 0.0001) and OS also favored the Nivolumab/Cabozantinib combination (HR 0.60; 98.89 CI 0.40–0.89); p = 0.0010) [ 17 ]. There are two other options that have recently been approved for intermediate and poor risk patients; the combination of Nivolumab and Ipilimumab, and single agent Cabozantinib.…”

<p>Immunotherapeutic Targets and Therapy for Renal Cell Carcinoma</p>

“…These positive results support the increasing number of data showing that TKIs may create a more immune-permissive tumor microenvironment that could enhance the response to checkpoint inhibitors. 80 Similarly to phase III trials investigating immunotherapeutic combinations, all the studies mentioned above combining checkpoint inhibitors with a TKI included clear cells carcinoma and excluded rare histologies such as collecting duct carcinoma or papillary tumors.…”