Liver paraoxonase 3 expression and the effect of liraglutide treatment in a rat model of diabetes

Liu, Yuntao; Zhu, Dingliang; Dong, Guofeng; Zeng, Yuqin; Jiang, Pan; Xiao, Yaoling

doi:10.17219/acem/130605

Cited by 4 publications

(3 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In support of our results, previous studies described the antioxidant properties of Q 58‐61 . and liraglutide 62 through decreasing the elevated MDA levels in the liver of diabetic animals.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

Antidiabetic effects of quercetin and liraglutide combination through modulation of TXNIP/IRS‐1/PI3K pathway

Eraky

Ramadan

El-Magd

2021

Cell Biochemistry & Function

View full text Add to dashboard Cite

The study was designed to assess the possible augmented antidiabetic effects of combining quercetin and liraglutide in a type 1 diabetes model, with emphasis on the contribution of hepatic thioredoxin interacting protein (TXNIP)/insulin receptor substrate 1 (IRS‐1)/phosphatidyl inositol‐3 kinase (PI3K) pathway. The wound‐healing effects were also examined. Diabetes was induced by a single i.p STZ injection (55 mg/kg). Diabetic rats were treated with either quercetin (100 mg/kg/day, orally) or liraglutide (0.3 mg/kg/twice daily, S.C.) or their combination. Drugs were also applied topically on the wound. Blood glucose levels, serum albumin, total protein, total cholesterol and triglycerides were measured. Histopathological examination of the liver, pancreas and skin tissues was performed using haematoxylin and eosin staining. The hepatic malondialdehyde level was measured spectrophotometrically. Hepatic TXNIP and PI3K levels were measured by enzyme‐linked immunsorbent assay (ELISA). Tissue expression of IRS‐1 and phospho‐IRS‐1 (Ser 616) was assessed by immunohistochemistry. Quercetin, liraglutide and their combination effectively decreased blood glucose levels, improved lipid profile, upregulated albumin and total protein serum levels and reduced hepatic oxidative stress with the combination being most effective. Moreover, the combination group showed enhanced wound‐healing effects and almost normalized hepatic and pancreatic histopathology. Quercetin and/or liraglutide significantly decreased TXNIP levels and serine phosphorylation of IRS‐1 and increased PI3K levels compared to the diabetic untreated group. Interestingly, only the combination therapy normalized hepatic IRS‐1 expression. The combination of quercetin and liraglutide showed enhanced antidiabetic effects, possibly through lowering hepatic TXNIP levels, with the resultant up‐regulation of the IRS‐1/PI3K pathway.

show abstract

Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

Antidiabetic effects of quercetin and liraglutide combination through modulation of TXNIP/IRS‐1/PI3K pathway

Eraky

Ramadan

El-Magd

2021

Cell Biochemistry & Function

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Literatürde aşırı aktif mesane etiyopatolojisine ilişkin çeşitli hipotezler öne sürülmüştür. Miyoje- Turk J Diab Obes 2024; 1: 71-78 komplikasyonlarını azaltmada etkili olduğu da bildirilmektedir (24,29). Hem klinik öncesi (30) hem de klinik çalışmalar, GLP-1'in bağırsak düz kasını gevşettiğini ve hastalarda deri altı uygulamadan sonra irritabl bağırsak sendromu ile ilişkili ağrıyı hafiflettiğini göstermiştir (1,4).…”

Section: Discussionunclassified

Glukagon Benzeri Peptit -1 Reseptör Agonisti Liraglutidin Sıçan Detrüsor Kas Kasılma Yanıtı Üzerine Etkisi

Çölgeçen,

Sayan Özaçmak

2024

Turk J Diab Obes

View full text Add to dashboard Cite

Amaç: Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1), bağırsak L hücrelerinde proglukagondan sentezlenen bir inkretin hormondur. Diyabetes mellitus tedavisinde yaygın olarak kullanılan GLP-1 analoglarının antidiyabetik etkilerinin yanı sıra nöroplastisiteyi sağlayarak nöroprotektif, prokognitif ve diyabete bağlı komplikasyonların önlenmesinde etkili olduğu bildirilmektedir. Üriner disfonksiyonlar diyabet ve obezitede sıklıkla gözlenmektedir. Kan şekerini düşürücü etkisinden bağımsız olarak GLP-1 reseptör agonistlerinin direkt mesane düz kasının üzerindeki etkilerinin belirlenmesi bu hasta gruplarında aşırı aktif mesane gelişiminin önlenmesinde yararlı etkiler ortaya çıkarabilir. Bu çalışmanın amacı gastrointestinal düz kas fonksiyonları üzerine düzenleyici etkileri bildirilen GLP-1 reseptör agonistinin mesane düz kas kasılma ve gevşeme yanıtları üzerine olan etkisini incelemektir. Gereç ve Yöntemler: Çalışmada 300-325 g ağırlığında erkek yetişkin Wistar Albino cinsi sıçanlar kullanılmıştır (n=7). Detrüsör kas şeritlerinin kasılma ve gevşeme yanıtlarını incelemek için organ banyosu sistemi kullanılmıştır. Mukozası sağlam kas şeritleri izole organ banyosuna asılarak izometrik kasılma yanıtı karbakol ( 3×10-6 M) ile oluşturulmuştur. Karbakolle kasılmış düz kas şeritlerine GLP-1 reseptör agonisti olarak liraglutid kümülatif (10-8-10-2 M) olarak uygulanarak düz kas kasılma yanıtlarındaki değişim belirlenmiştir. Gevşeme yanıtları incelemek için izoproterenol (10-8-10-2 M) kullanılmıştır. Karbakolle kasılmış düz kas şeritlerine kümülatif olarak liraglutid uygulanarak gevşeme yanıtları kaydedilmiştir. Ayrıca GLP-1’in etki mekanizmasını tespit edebilmek için organ banyosuna nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS) inhibitörü Nω-Nitro-L-arginine (L-NNA) (10 mM) eklenerek gevşeme yanıtları üzerine etkisi değerlendirilmiştir. Sonuçların istatistiksel değerlendirmesi Mann-Whitney U ve Kruskal Wallis testleri kullanılarak yapılmıştır. Bulgular: GLP-1 reseptör agonisti liraglutid 3×10-6 M dozunda karbakolle oluşan kasılma yanıtında istatistiksel olarak anlamlı bir değişime neden olmamıştır (p=0,768). Önceden 3×10-6 M karbakol ile kasılmış düz kas şeritlerine kümülatif olarak uygulana liraglutid (10-4 ve 10-2 M dozlarında) izoprotrenol ile benzer gevşeme yanıtına neden olmuştur. İzole organ banyosu ortamına LNNA eklenmesi, liraglutid bağımlı gevşeme yanıtında istatistiksel olarak anlamlı azalmaya neden olmuştur (p=0,019, p=0,033). Sonuç: Çalışmanın sonuçları GLP-1’in büyük olasılıkla mesane düz kas duvarında GLP-1 reseptörü aracılığıyla gevşemeye neden olabildiğini göstermektedir. İn vitro koşullarda ve sağlıklı detrüsör kas dokusundan elde edilen veriler, liraglutid ile oluşan gevşeme yanıtının mekanizmaları arasında nitrik oksitin rol oynadığını düşündürmektedir. Bu sonuçların aşırı aktif mesane modellerinde ve in vivo koşullarda daha ileri çalışmalarda desteklenmesi gerekmektedir.

show abstract

“…Inflammation; haptoglobin-hemoglobin receptor; soluble CD163 is released into circulation during LPS-mediated macrophage activation 13 ; high expression in human adipose tissue macrophages, 14 related to diabetes in older individuals 15 PON3 Mechanism unclear, possible mitochondrial stress; protective against diabetes in older individuals 2,3 ; suspected role in attenuating mitochondrial oxidative stress, dysfunction, and apoptosis 16 ; liver PON3 expression increased by GLP-1 receptor agonist 17 GDF-15 Metabolic signaling and inflammation; expressed during oxidative stress in adipocytes, in proportion to body fat, insulin resistance, and inflammation 18 ; association with diabetes appears more significant in age under 55 years 19 Soluble U-PAR Inflammation; associated with diabetes 20 ; most studies in renal dysfunction and diabetes complications LEP Metabolic signaling; adipokine central to appetite regulation and fuel substrate utilization; leptin resistance is a well-known metabolic predisposition to diabetes ADM Inflammation; produced by adipocytes, 21 can modulate postglucose pancreatic insulin secretion, 22 and regulates IL6 expression 23 FGF-21 Metabolic signaling; circulating FGF-21 are associated with diabetes in middle-aged adults 24 ; FGF-21 treatment in murine models are protective (via fat browning/energy expenditure and islet cell survival 25 )…”

Section: Cd163mentioning

confidence: 99%

Targeted Proteomics Reveals Functional Targets for Early Diabetes Susceptibility in Young Adults

Shah,

Zhong,

Massier

et al. 2024

Circ: Genomic and Precision Medicine

View full text Add to dashboard Cite

BACKGROUND: The circulating proteome may encode early pathways of diabetes susceptibility in young adults for surveillance and intervention. Here, we define proteomic correlates of tissue phenotypes and diabetes in young adults. METHODS: We used penalized models and principal components analysis to generate parsimonious proteomic signatures of diabetes susceptibility based on phenotypes and on diabetes diagnosis across 184 proteins in >2000 young adults in the CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults study; mean age, 32 years; 44% women; 43% Black; mean body mass index, 25.6±4.9 kg/m 2 ), with validation against diabetes in >1800 individuals in the FHS (Framingham Heart Study) and WHI (Women’s Health Initiative). RESULTS: In 184 proteins in >2000 young adults in CARDIA, we identified 2 proteotypes of diabetes susceptibility—a proinflammatory fat proteotype (visceral fat, liver fat, inflammatory biomarkers) and a muscularity proteotype (muscle mass), linked to diabetes in CARDIA and WHI/FHS. These proteotypes specified broad mechanisms of early diabetes pathogenesis, including transorgan communication, hepatic and skeletal muscle stress responses, vascular inflammation and hemostasis, fibrosis, and renal injury. Using human adipose tissue single cell/nuclear RNA-seq, we demonstrate expression at transcriptional level for implicated proteins across adipocytes and nonadipocyte cell types (eg, fibroadipogenic precursors, immune and vascular cells). Using functional assays in human adipose tissue, we demonstrate the association of expression of genes encoding these implicated proteins with adipose tissue metabolism, inflammation, and insulin resistance. CONCLUSIONS: A multifaceted discovery effort uniting proteomics, underlying clinical susceptibility phenotypes, and tissue expression patterns may uncover potentially novel functional biomarkers of early diabetes susceptibility in young adults for future mechanistic evaluation.

show abstract

Liver paraoxonase 3 expression and the effect of liraglutide treatment in a rat model of diabetes

Cited by 4 publications

References 0 publications

Antidiabetic effects of quercetin and liraglutide combination through modulation of TXNIP/IRS‐1/PI3K pathway

Antidiabetic effects of quercetin and liraglutide combination through modulation of TXNIP/IRS‐1/PI3K pathway

Glukagon Benzeri Peptit -1 Reseptör Agonisti Liraglutidin Sıçan Detrüsor Kas Kasılma Yanıtı Üzerine Etkisi

Targeted Proteomics Reveals Functional Targets for Early Diabetes Susceptibility in Young Adults

Contact Info

Product

Resources

About