3302 Safety and Activity of Combined Radiotherapy (RT) and Anti-PD-1 Antibodies (PD-1) in Patients (pts) with Metastatic Melanoma

Liniker, Elizabeth; Kong, Benjamin Y.; Menzies, Alexander M.; Cooper, Adam; Ramanujam, S.; Lo, S.; Kefford, Richard; Fogarty, Gerald B; Guminski, Alexander; Wang, T.W.; Carlino, Matteo S.; Hong, Angelina; Long, Georgina V.

doi:10.1016/s0959-8049(16)31821-4

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“…Aus der retrospektiven Datenlage kann abgeleitet werden, dass bei Melanom-Patienten mit Hirnmetastasen eine Kombinationstherapie von Ipilimumab plus Strahlentherapie nicht mit einer erhöhten Toxizität einherzugehen scheint. Gleiches gilt für die Kombination PD1-AK plus Radiatio [51]. Zudem sprechen retrospektive Analysen für eine Verbesserung der lokalen Kontrolle der Hirnmetastasen [52] und eine Verlängerung des Überlebens bei Kombination einer stereotaktischen Radiatio mit PD1-AK [53].…”

Section: Zielgerichtete Therapieunclassified

Hirnmetastasen beim malignen Melanom

et al. 2017

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Zusammenfassung Die Mehrheit der Melanom-Patienten mit Fernmetastasen ist?auch von Hirnmetastasen betroffen, welche die h?ufigste Todesursache darstellen. Besteht der Verdacht auf Hirnmetastasierung, so sollten eine Staging-Diagnostik inklusive zerebraler Magnetresonanztomografie (cMRT) und eine neurologische Untersuchung erfolgen. Bei der Therapieplanung sind bekannte prognostische Faktoren wie die Anzahl und Symptomatik der Hirnmetastasen, der Serum-LDH- und S100-Wert, die extrazerebrale Metastasierung und der ECOG-Status zu ber?cksichtigen. Die Therapie sollte interdisziplin?r besprochen werden und multimodal erfolgen. Bei Vorliegen einer einzelnen Hirnmetastase ist die Behandlung mittels neurochirurgischer Resektion oder stereotaktischer Radiatio etabliert. F?r die Kontrolle der Hirnmetastasen war die Lokaltherapie bis vor kurzem die einzige Option. Durch die Neuzulassungen wirksamer Immun- (CTLA-4- und PD-1-Antik?rper) und zielgerichteter Therapien (BRAF- und MEK-Inhibitoren) hat sich das Therapiespektrum jedoch entscheidend erweitert. Bei?multiplen symptomatischen Hirnmetastasen wird die palliative Ganzhirnradiatio eingesetzt. Dabei konnte das Gesamt?berleben bislang nicht signifikant verl?ngert, jedoch die neurologische Symptomatik und Lebensqualit?t verbessert werden. Kortikosteroide und Antikonvulsiva sind bei erh?htem Hirndruck und epileptischen Anf?llen indiziert. Neue Therapieoptionen f?r das Melanom mit Hirnmetastasierung wie PD-1-Antik?rper und Kombinationsstrategien von bspw. Ipilimumab und Nivolumab, BRAF-Inhibitoren und MEK-Inhibitoren oder stereotaktische Radiatio und Immun- bzw. zielgerichtete Therapie werden in laufenden klinischen Studien evaluiert.

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Section: Zielgerichtete Therapieunclassified

Hirnmetastasen beim malignen Melanom

et al. 2017

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“…In einer retrospektiven Analyse wurde bei 39 Patienten mit metastasiertem Melanom die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit PD-1-Antikörpern und Radiatio untersucht [34]. Diese Kombinationsstrategie schien nicht mit einer erhöhten Toxizität einherzugehen.…”

Section: Ganzhirnradiatiounclassified

Hirnmetastasen des malignen Melanoms

et al. 2016

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The majority of patients with metastatic melanoma will develop brain metastases, which are the most common cause of death. Until recently, local therapies (e. g., neurosurgery, radiotherapy) were the only options for brain metastases; however, effective systemic treatment options are now available. Upon suspicion of brain metastases, diagnostic staging with brain MRI and a neurological investigation are indicated. Prognostic factors such as number of cerebral metastases and symptoms, serum lactate dehydrogenase and S‑100 levels, extracerebral metastases, and ECOG status are considered during therapeutic planning. Treatment planning and therapeutic interventions should be based on an interdisciplinary and multimodal approach. Established treatments for singular brain metastases are neurosurgical resection and stereotactic radiotherapy, which can prolong survival. In patients with asymptomatic BRAF V600E-mutant brain metastases, the BRAF inhibitors dabrafenib, vemurafenib, and immunotherapy with ipilimumab are used. In the case of multiple symptomatic brain metastases, palliative whole-brain radiotherapy is used for treatment, although it has failed to show an overall survival benefit. Increased intracranial pressure and epileptic seizures are addressed with corticosteroids and anticonvulsants. Current clinical studies for melanoma patients with brain metastases are investigating new treatment options such as PD-1 antibodies, combined ipilimumab and nivolumab, combined BRAF inhibitors and MEK inhibitors, and stereotactic radiation in combination with immunotherapy or targeted therapy.

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Section: Immuntherapieunclassified

Hirnmetastasen beim malignen Melanom

et al. 2016

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Zusammenfassung Die Mehrheit der Melanom-Patienten mit Fernmetastasen ist auch von Hirnmetastasen betroffen, welche die h?ufigste Todesursache darstellen. Besteht der Verdacht auf Hirnmetastasierung, so sollten eine Staging-Diagnostik inklusive zerebraler Magnetresonanztomografie (cMRT) und eine neurologische Untersuchung erfolgen. Bei der Therapieplanung sind bekannte prognostische Faktoren wie die Anzahl und Symptomatik der Hirnmetastasen, der Serum-LDH- und S100-Wert, die extrazerebrale Metastasierung und der ECOG-Status zu ber?cksichtigen. Die Therapie sollte interdisziplin?r besprochen werden und multimodal erfolgen. Bei Vorliegen einer einzelnen Hirnmetastase ist die Behandlung mittels neurochirurgischer Resektion oder stereotaktischer Radiatio etabliert. F?r die Kontrolle der Hirnmetastasen war die Lokaltherapie bis vor kurzem die einzige Option. Durch die Neuzulassungen wirksamer Immun- (CTLA-4- und PD-1-Antik?rper) und zielgerichteter Therapien (BRAF- und MEK-Inhibitoren) hat sich das Therapiespektrum jedoch entscheidend erweitert. Bei multiplen symptomatischen Hirnmetastasen wird die palliative Ganzhirnradiatio eingesetzt. Dabei konnte das Gesamt?berleben bislang nicht signifikant verl?ngert, jedoch die neurologische Symptomatik und Lebensqualit?t verbessert werden. Kortikosteroide und Antikonvulsiva sind bei erh?htem Hirndruck und epileptischen Anf?llen indiziert. Neue Therapieoptionen f?r das Melanom mit Hirnmetastasierung wie PD-1-Antik?rper und Kombinationsstrategien von bspw. Ipilimumab und Nivolumab, BRAF-Inhibitoren und MEK-Inhibitoren oder stereotaktische Radiatio und Immun- bzw. zielgerichtete Therapie werden in laufenden klinischen Studien evaluiert.

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