Frecuencia, aspectos clínicos y moleculares de la hipercolesterolemia familiar en una unidad de endocrinología de Ciudad Bolívar, Venezuela

Abstract

RESUMENObjetivo: Describir la frecuencia, los aspectos clínicos, bioquímicos y moleculares de la hipercolesterolemia familiar (HF) en sujetos que acuden a una unidad de endocrinología. Métodos: Estudio observacional, descriptivo en el que se evaluaron 3140 sujetos que fueron atendidos en la Unidad de Endocrinología del Centro Médico Orinoco en Ciudad Bolívar-Venezuela, desde el 7 de Enero del 2013 al 9 de Diciembre del 2016. Los casos índice fueron seleccionados de acuerdo a los criterios de la Red de Clínicas de Lípidos de Holanda. Se midieron lípidos plasmáticos. El análisis molecular se realizó por medio de secuenciación de ADN de los genes LDLR y APOB. Resultados: De los 3140 sujetos evaluados, 10 (0,32%) tuvieron características clínicas y bioquímicas compatibles con HF. Todos, excepto uno, eran de sexo femenino. Tres pacientes tuvieron antecedente familiares en primer grado de enfermedad coronaria prematura y ninguno antecedente personal de esta patología. Tres pacientes tuvieron obesidad, tres hipertensión arterial y ninguno fue diabético. Tres pacientes presentaban xantomas tendinosos y solo uno arco corneal. Los valores de LDL-c oscilaron entre 191 y 486 mg/dL. Solo dos recibían tratamiento con estatinas. En cuatro pacientes se identificó la causa genética de la HF, tres de ellos por mutaciones en el gen LDLR y uno por mutación en el exón 26 del gen APOB. Conclusión: Aproximadamente 1 de cada 314 personas que acuden a consulta en esta unidad de endocrinología presentan HF. Las mutaciones en el gen LDLR son las principales causantes de HF en este grupo de pacientes. Palabras Clave: Hipercolesterolemia familiar, Endocrinología, Colesterol, Xantomas, Venezuela.En este trabajo se estudiaron 3140 sujetos que asistieron a la unidad de endocrinología, de los cuales 10 (0,32%) tuvieron características clínicas y bioquímicas compatibles con HF. En la tabla 2 se presentan los datos clínicos de los 10 pacientes, cuyas edades estuvieron comprendidas entre los 18 y los 57 años. Todos, excepto uno, eran de sexo femenino. Tres pacientes tuvieron antecedente de algún familiar en primer grado con enfermedad coronaria prematura y ninguno comunicó antecedente personal de esta patología, ni de enfermedad arterial periférica o cerebrovascular. Con respecto a las comorbilidades, tres pacientes tuvieron obesidad, tres hipertensión arterial primaria y ninguno fue diabético. En relación a signos clínicos patognomónicos de HF, tres pacientes presentaban xantomas tendinosos y solo uno arco corneal.

Genetic Spectrum of Familial Hypercholesterolaemia in the Malaysian Community: Identification of Pathogenic Gene Variants Using Targeted Next-Generation Sequencing

“…This variant involved conserved nucleotide changes that eventually replace the large and basic arginine with a medium-size and polar cysteine at codon 81. This variant has also previously been discovered in African [ 78 ], Italian [ 79 ], Venezuelan [ 80 ], Dutch [ 25 ] and Portuguese populations [ 81 ]. In silico findings from the present study were in agreement with other studies, wherein this variant was predicted to be damaging and to impact protein functioning [ 25 , 27 ]].…”