Az onkohematológiai betegségek kezelésében használt tirozinkináz-gátló imatinib és nilotinib csonthatásainak irodalmi áttekintése és a saját kutatási eredmények bemutatása

Abstract

A tirozinkináz-gátlók bizonyos onkohematológiai betegségek kezelésében elterjedten használt gyógyszerek. Több klinikai tanulmány igazolta, hogy a BCR-ABL specifikus tirozinkináz-gátlók alkalmazása komplex és még nem egyértelműen azonosított módon változtatja meg a csontszövet élettani folyamatait. Mivel a kezelések egyre több beteget érintenek, illetve hosszú évtizedekig vagy akár élethosszig is tarthatnak, indokolt ezen mechanizmusok molekuláris hátterének részletesebb megismerése. A szerzők összefoglalják az imatinibbel és a nilotinibbel végzett, csontanyagcseréhez kapcsolódó alapkutatási eredményeket, humán klinikai megfigyeléseket, kiegészítve in vitro osteo blast-sejtkultúrákon végzett saját kísérleteik eredményeivel. Az összefoglalt kutatási eredmények alapján az imatinib és a nilotinib csontsejtekre gyakorolt hatása függ az alkalmazott hatóanyag-koncentrációtól, a sejtek érettségi állapotától, illetve az általuk kötött receptor-tirozinkináz útvonalak megoszlási arányától. Jelen közleményben első-ként készítettek a hazai szakirodalomban hiánypótló, átfogó irodalmi áttekintést a tirozinkináz-gátlók csontanyagcserét befolyásoló hatásaival kapcsolatban és végeztek teljes transzkriptom-analízist osteoblastokon a sejtszintű hatás-mechanizmus jobb megértését szolgálva. Orv. Hetil., 2016, 157(36), 1429-1437. Kulcsszavak: imatinib, nilotinib, osteoblast, osteoclast Literature review and presentation of our own research results regarding the effects on bone of tyrosine kinase inhibitors imatinib and nilotinib used in the treatment of oncohematological diseasesTyrosine kinase inhibitors are widely used for treatment of certain oncohematological diseases. Several clinical studies have confirmed that specific BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors alter the physiological process of bone tissue in a complex and unclearly identified manner. Since these treatments are being given to more and more patients, and the therapy takes decades or lasts even lifelong, it is justifiable to obtain more detailed knowledge of the molecular background of these mechanisms. In this article the authors summarize preliminary research results and human clinical observations on imatinib and nilotinib which are related to bone metabolism, and present the results of their own experiments in in vitro osteoblast cultures. Based on the presented results, the effects of imatinib and nilotinib on bone cells depend on the concentration of imatinib and nilotinib, the maturation stage of the cells and the distribution ratio of receptor tyrosine kinase signaling pathways. In this study the authors firstly prepared a stop-gap, com-DOI: 10.1556/650.2016.30525 *A szerzők egyenlő arányban vettek részt a kézirat megírásában.