Risk factors and biomarkers for the recurrence of ovarian endometrioma: about the immunoreactivity of progesterone receptor isoform B and nuclear factor kappa B

Abstract

Ovarian endometrioma is one of the important causes of poor ovarian reserve and up to half of them have been recurred. However, the treatment for recurrence prevention has limited efficiency and repeated surgery makes worsen the ovarian reserve. To find better management for recurrence prevention, we investigated risk factors and biomarkers for the recurrent endometriomas. The medical records of women with history of surgical dissection for ovarian endometrioma were collected. After exclusion of the cases with concurrent hysterectomy, been menopaused during follow-up, incomplete medical record, and loss of follow-up, a total of 134 women were enrolled. Immunohistochemical staining for progesterone receptor isoform B (PR-B) and nuclear factor kappa B (NFκB) was done with the fixed tissue blocks of their endometriomas which were collected at the time of surgery. Severity of dysmenorrhea and co-existence of adenomyosis had significant correlation with recurrence of endometrioma. Serum CA-125 level at the time of recurrence was higher than the highest level of CA-125 during follow-up in non-recurred group (55.6 versus 21.3 U/mL, p = 0.014). Increased PR-B (p = 0.041) and decreased NFκB (p = 0.036) immunoreactivity were found in recurrent group. However, to determine the possibility of immunoreactivity of PR-B and NFκB as biomarkers for recurrent endometrioma, further studies of various races and large numbers with prospective design are needed.

Immunohistochemical predictors of recurrent ovarian endometriomas after laparoscopic surgery

“…Среднее значение экспрессии PR-α в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ от пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 260,67 балла (медиана 270, интерквартильный размах 250-280), среднее значение экспрессии PR-α в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ от пациенток из группы сравнения -271,15 балла (медиана 280, интерквартильный размах 270-280) (р=0,18, тест Манна-Уитни). Среднее значение экспрессии PR-α в эпителиальном компоненте капсулы ЭКЯ от пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 188,46 балла (медиана 220, интерквартильный размах 220-250), среднее значение экспрессии PR-α в эпителиальном компоненте капсулы ЭКЯ от пациенток из группы сравнения -71,15 балла (медиана 10, интерквартильный размах [10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20]. Экспрессия PR-α в эпителиальном ком-поненте капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы достоверно выше по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,0277, тест Манна-Уитни) (см.…”

“…Bcl-2 выполняет антиапоптотическую роль, ингибируя смещение цитохрома C от межмембранной митохондриальной области к цитозолю, а также ингибирует проапоптотические действия Bax-и Bak-белков. По данным других исследований [11], экспрессия Bcl-2 повышена в эутопическом эндометрии у пациенток с эндометриозом по сравнению с эктопическими эндометриоидными очагами, что свидетельствует о повышенном потенциале к диссеминации эутопического эндометрия у этих пациенток.…”

“…NF-kβ -это димерный фактор транскрипции, способствующий экспрессии более 150 генов, вовлеченных в клеточные процессы иммунного ответа, воспалительный процесс, клеточную адгезию, ангиогенез, пролиферацию и апоптоз [21,22]. Как известно, проангиогенез, провоспалительная и антиапоптотическая активность являются важными звеньями в патогенезе эндометриоза и связаны с половыми стероидами, выделяемыми яичниками [11]. NF-kβ также является ключевым транскрипционным фактором регуляции экспрессии RANTES, индуцирует провоспалительные цитокины и хемокины, и его экспрессия обычно ограничена в эндометриальной ткани [23].…”

“…A. Han и соавт. [11] обнаружили достоверное снижение экспрессии NF-kβ p65 (p=0,036) в группе пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ по сравнению с группой пациенток без рецидива. Авторы считают, что иммунореактивность NF-kβ р65 должна быть повторно исследована в дальнейшем с привлечением более репрезентативных выборок пациенток.…”

“…Определение и дальнейшее исследование этих биомаркеров также позволят изучить молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенеза рецидивирования эндометриоза, что в дальнейшем даст возможность модулировать данные механизмы для устранения фундаментальных причин рецидива. Однако в настоящее время результаты исследований биомаркеров рецидивирования также довольно противоречивы [5,11].…”