The Prevalence of GNAS Deficiency-Related Diseases in a Large Cohort of Patients Characterized by the EuroPHP Network

Elli, Francesca Marta; Linglart, Agnès; Garin, Intza; Sanctis, Luisa De; Bordogna, Paolo; Grybek, Virginie; Pereda, Arrate; Giachero, Federica; Verrua, Elisa; Hanna, Patrick; Mantovani, Giovanna; Nanclares, Guiomar Perez de

doi:10.1210/jc.2015-4310

Cited by 74 publications

(72 citation statements)

References 43 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The overlap between the diseases ( Table 1 and Supplementary Table 1) renders the diagnosis complex and the classification inadaptable and obsolete. In addition, the tools to investigate patients have evolved, measurement of G s α activity in cell membranes is not readily available and molecular genetic diagnosis has become the gold standard by which PHP variants are distinguished 17 . Recommendations 1.13.…”

Section: Evolution Of Php Classificationmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Diagnosis and management of pseudohypoparathyroidism and related disorders: first international consensus statement

Mantovani¹,

Lecumberri²,

Baştepe³

et al. 2018

EJEA

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Pseu do hy popar ath yroi dism (PHP) and related disorders are associated with a spectrum of abnormal physical characteristics as well as neurocognitive and endocrine abnormalities that are caused primarily by molecular defects that impair hormonal signalling via receptors that are coupled, through the α-subunit of the stimulatory G protein (G s α), to activation of adenylyl cyclase (Fig. 1). 6,7,20,48 * Abstract | This Consensus Statement covers recommendations for the diagnosis and management of patients with pseu do hy popar ath yroi dism (PHP) and related disorders, which comprise metabolic disorders characterized by physical findings that variably include short bones, short stature, a stocky build, early-onset obesity and ectopic ossifications, as well as endocrine defects that often include resistance to parathyroid hormone (PTH) and TSH. The presentation and severity of PHP and its related disorders vary between affected individuals with considerable clinical and molecular overlap between the different types. A specific diagnosis is often delayed owing to lack of recognition of the syndrome and associated features. The participants in this Consensus Statement agreed that the diagnosis of PHP should be based on major criteria, including resistance to PTH, ectopic ossifications, brachydactyly and early-onset obesity. The clinical and laboratory diagnosis should be confirmed by a molecular genetic analysis. Patients should be screened at diagnosis and during follow-up for specific features, such as PTH resistance, TSH resistance, growth hormone deficiency , hypogonadism, skeletal deformities, oral health, weight gain, glucose intolerance or type 2 diabetes mellitus, and hypertension, as well as subcutaneous and/or deeper ectopic ossifications and neurocognitive impairment. Overall, a coordinated and multidisciplinary approach from infancy through adulthood, including a transition programme, should help us to improve the care of patients affected by these disorders.

show abstract

Section: Evolution Of Php Classificationmentioning

confidence: 99%

“…A molecular cause can be identified in an estimated 80-90% of patients with PHP or related disorders 16,17 . The most common underlying mechanisms are de novo or autosomal dominantly inherited genetic mutations and/or epigenetic, sporadic or genetic-based alterations, within or upstream of GNAS 4,18,19 , PRKAR1A 6 , PDE4D 5,20 or PDE3A 21 ( Fig.…”

mentioning

confidence: 99%

Diagnosis and management of pseudohypoparathyroidism and related disorders: first international consensus statement

Mantovani¹,

Lecumberri²,

Baştepe³

et al. 2018

EJEA

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…4,5), подкожные кальцинаты, положительный симптом Хво-стека. При сжатии кистей в кулак отмечалась сглаженность в области IV-V пястно-фаланговых суставов -брахиметафа-лангизм (рис.…”

Section: рисunclassified

“…В ходе обследования была выявлена деком-пенсация по кальций-фосфорному обмену и гипотиреозу: гипокальциемия (Са ион. 0,87 ммоль/л при норме 1,03-1,29), гиперфосфатемия (1,81 ммоль/л при норме 0,74-1,52), повышение уровня ПТГ до 136 пг/мл , гипотиреоз (ТТГ 7,37 мМЕ/л при норме 0,64-5,76, св.Т4 8,72 пмоль/л при норме 11,[5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20]4) при нормальном уровне аутоантител (АТ) (АТ к тиреопероксидазе (ТПО) 1,77 МЕ/мл, при норме 0-5,6) и отсутствии эхо-признаков аутоиммунного тиреоидита по данным УЗИ щитовидной железы (рис. 7).…”

Section: рисunclassified

Multiple hormonal resistance and metabolic disorders in pseudogypoparatiosis

Dzeranova¹,

Makazan²,

Pigarova³

et al. 2018

Obes. metabol.

View full text Add to dashboard Cite

| Ожирение и метаболизм / Obesity and metabolism СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ АКТУАЛЬНОСТЬСреди редких причин множественных метаболиче-ских нарушений особое место занимает псевдогипопара-тиреоз (ПГП), характеризующийся нечувствительностью к паратгормону (ПТГ) и возможностью формирования мультигормональной резистентности и наследственной остеодистрофии Олбрайта (НОО) [1]. Наследственная остеодистрофия Олбрайта объединяет в себе ряд ха-рактерных фенотипических особенностей: ожирение, подкожные кальцинаты, брахидактилия типа Е, низко-рослость, умственная отсталость, лунообразное лицо. Гормональная резистентность может быть представлена сочетанием нечувствительности к ПТГ с резистентностью к тиреотропному гормону (ТТГ), гормон роста -рилизинг гормону (ГР-РГ), лютеинизирующему/фолликулостиму-лирующему гормонам (ЛГ/ФСГ).В основе заболевания лежат инактивирующие дефек-ты на пострецепторном уровне внутриклеточной пере-дачи сигнала. Механизмы внутриклеточной передачи сигнала от трансмембранного рецептора универсальны для множества пептидных гормонов и ряда других ли-гандов, чем и обусловлен мультисистемный характер нарушений, развивающихся при ПГП. Среди спектра мо-лекулярно-генетических дефектов, ведущих к ПГП, наи-более распространенной и изученной является патоло-гия стимулирующей альфа-субъединицы G-белка (Gas). Особенности экспрессии гена GNAS, кодирующего Gas, обусловливают широкий клинический полиморфизм с неспецифическими вариантами манифестации и от-сутствие четкой генотип-фенотипической корреляции. Псевдогипопаратиреоз -очень редкая патология, в свя-зи с чем каждый случай метаболических нарушений, свя-занных с патологией в гене GNAS, представляет особый интерес. Псевдогипопаратиреоз -редкая группа клинически и генетически гетерогенных заболеваний, обусловленная инак-тивацией ПТГ-сигнального пути. Основным компонентом заболевания является резистентность к паратгормону (ПТГ), обуславливающая нарушение кальций-фосфорного обмена. При псевдогипопаратиреозе также могут отмечаться развитие нечувствительности к тиреотропному и гонадотропным гормонам гипофиза и формирование характерных клинических особенностей в виде подкожных кальцинатов, брахидактилии, ожирения, низкорослости, умственной отсталости. В данной статье приводится описание клинического случая псевдогипопаратиреоза у женщины 35 лет с классическим фенотипом гипопаратиреоза с наследственной остеодистрофией Олбрайта и доказанной мутацией в гене GNAS, обсуждается спектр метаболических расстройств, характерных для данного заболевания.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: псевдогипопаратиреоз, ожирение, синдром Фара, паратгормон, гипотиреоз, кальций, гипокальциемия. Pseudohypoparathyroidism is a rare group of clinically and genetically heterogeneous diseases caused by the inactivation of the PTH-signaling pathway. The main component of the disease is resistance to PTH, causing a disturbance of calcium-phosphorus metabolism. With pseudohypoparathyroidism, there may also be a development of insensitivity to thyrotropic and gonadotropic hormones of the pituitary gland and the formation of characte...

show abstract

“…More than 170 germline mutations in the GNAS coding region have been identified in patients with PHP1a, pseudo-PHP, or other related conditions [Lemos and Thakker, 2015;Elli et al, 2016;Thiele et al, 2016]. A substantial percentage of these mutations were found to be de novo abnormalities [Lemos and Thakker, 2015;.…”

mentioning

confidence: 99%

A de novo 50-bp <b><i>GNAS</i></b> Intragenic Duplication in a Patient with Pseudohypoparathyroidism Type 1a

Suzuki

Bo²,

Sue³

et al. 2017

Cytogenet Genome Res

View full text Add to dashboard Cite

Germline intragenic mutations in the GNAS locus result in pseudohypoparathyroidism type 1a (PHP1a) and related conditions. Nearly half of the previously reported GNAS intragenic mutations were structural variants, including 3 tandem duplications of 12-25 bp. However, the precise mutation spectrum and the genomic basis of GNAS structural variants remain to be clarified. Here, we report a de novo 50-bp tandem duplication in GNAS (c.723_772dup50, p.Glu259Leufs*29) identified in a patient with typical clinical features of PHP1a. The mutant transcript was predicted to undergo mRNA decay or encode a nonfunctional protein. The 2 breakpoints of the duplication shared a 1-bp microhomology but were not associated with long homology or nucleotide stretches. We also examined the breakpoint structures of 3 previously reported GNAS duplications and found that 1 had a structure similar to that of our case, while the remaining 2 had blunt-ended breakpoints without microhomologies. In silico analyses revealed that the GNAS-flanking region was not enriched with repeats, palindromes, noncanonical DNA motifs, or GC content. This study expands the mutation spectrum of GNAS and provides the first indication that GNAS intragenic structural variants are induced by multiple processes, including nonhomologous end-joining and/or microhomology-mediated break-induced replication, independently of known rearrangement-inducing DNA features.

show abstract

The Prevalence of GNAS Deficiency-Related Diseases in a Large Cohort of Patients Characterized by the EuroPHP Network

Cited by 74 publications

References 43 publications

Diagnosis and management of pseudohypoparathyroidism and related disorders: first international consensus statement

Diagnosis and management of pseudohypoparathyroidism and related disorders: first international consensus statement

Multiple hormonal resistance and metabolic disorders in pseudogypoparatiosis

A de novo 50-bp <b><i>GNAS</i></b> Intragenic Duplication in a Patient with Pseudohypoparathyroidism Type 1a

Contact Info

Product

Resources

About