Successful treatment with tocilizumab every 4 weeks of a low disease activity group who achieve a drug-free remission in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis

Abstract

BackgroundSystemic juvenile idiopathic arthritis (SoJIA) is the most striking form of juvenile idiopathic arthritis. The aim of our study was to evaluate the clinical responses and outcomes of children with SoJIA to IL-6 blockade using two different tocilizumab (TCZ) treatment protocols designed for milder and more severe SoJIA patient groups, and evaluate the possibility of achieving biologic-free remission.MethodsThirty-seven active SoJIA children who have failed treatment with corticosteroids and other DMARDs were included in our retrospective study. TCZ doses were prescribed in two treatment approaches: every 2 weeks TCZ dosing (Q2W) and every 4 weeks TCZ dosing (Q4W). The patients were assigned to these two groups by the study physicians depending on the severity of the SoJIA disease as judged by each clinician.ResultsThirty-three of the 37 children successfully completed the trial. TCZ was discontinued in 11patients during the trial. Seven children achieved inactive disease and were allowed to stop the TCZ and 4 had severe adverse events requiring drug cessation. Currently 7 patients continue to have TCZ-free remission [4/7 remission off-medication, 3/7still on methotrexate (MTX)]. This mixed group had a median treatment duration of 1002 days. The children in remission off of all medications, TCZ and MTX, had a median remission duration of 1162 days (ranged 932–1301 days).Compared to the patients assigned to the Q2W TCZ treatment group, the patients assigned to the Q4W TCZ group had a milder SoJIA course. The patients had higher levels of hemoglobin, total proteins, and serum albumins. They had lower white blood cell counts (WBC), % granulocytes, CRP, ESR, ferritins, and LDH. These children had a lower frequency of internal organ involvement, fewer relapses during TCZ treatment, and no macrophage activation syndrome episodes.ConclusionsOur experience with TCZ for SoJIA supports the excellent result of other studies. What may be novel is our finding that thisIL-6 blockade with TCZ may be able to be utilized at a less frequent dosing schedule in mild SoJIA compared to severe SoJIA. We discuss other factors that may increase the probability of a patient reaching TCZ-free remission.

Schwere systemische juvenile idiopathische Arthritis und familiäres Mittelmeerfieber mit homozygoter Mutation im MEFV-Gen

“…Dennoch konnte die Diagnose sJIA aufgrund des von den Eltern beschriebenen Fieberverlaufs im Anfangsstadium und der ausgeprägten Arthritis mit resultierender Gelenkfehlstellung eindeutig gestellt werden. Tocilizumab ist ein IL-6-Antikörper, der bereits seit mehreren Jahren zur Behandlung der schweren systemischen JIA zugelassen ist und sehr gute Behandlungserfolge bringt (11,12 wohl auf die systemische JIA als auch auf das familiäre Mittelmeerfieber. Wir gehen davon aus, dass Tocilizumab auch für das vollständige Ausbleiben der FMF-Sympto-matik verantwortlich ist.…”

“…Als Komplikationen können Wachstumsstörungen, Osteoporose, Gelenkdestruktionen und ein potenziell lebensbedrohliches Makrophagen-Aktivierungs-Syndrom auftreten (4)(5)(6). Therapieoptionen sind neben Glukokortikoiden, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Methotrexat (MTX) und Biologika wie Interleukin-1-und Interleukin-6-Antagonisten (7,8).…”

Optimization of systemic juvenile arthritis treatment regimens with correction of tocilizumab intravenous administration according to data of observational retrospective study

“…Костика и соавт. [18], которые показали, что назначение ТЦЗ при сЮИА с начальным интервалом между инфузиями 4 нед возможно при относительно благоприятном течении заболевания: более низких суррогатных показателях активности, отсутствии висцеритов, эпизодов САМ.…”

“…Костиком и соавт. [18], также продемонстрированы эффективность и безопасность постепенного увеличения интервалов у пациентов, достигших неактивного статуса болезни.…”

“…В качестве позитивной стороны этой работы может выступать ее безус-ловная практическая направленность с анализом динамики течения сЮИА и возможностей оптимизации схемы терапии у пациентов из реальной клинической практики, не имеющих жестких ограничений по включению, как того требуют протоколы рандомизированных клинических исследований. Существенное влияние на полученные результаты, несколько отличающиеся от данных других авторов [9,18,21,23], могли оказать такие факторы, как большая гетерогенность в отношении не только исходной клинической картины заболевания, но и объема сопутствующей терапии.…”