Rare form of autosomal dominant thalassemia—Hemoglobin Hakkari

Abstract

Autosomal dominant Beta Thalassemias are rare and are due to point or frame shift mutations resulting in production of abnormal unstable beta chains of hemoglobin which precipitate leading to hemolysis and anemia. We describe a case of Hemoglobin Hakkari, a rare variant of dominant Thalassemia arising due to a de novo mutation in the exon 2 of the beta globin gene.

Rare unstable hemoglobin Hakkari in Russia: a case report and literature review

“…У нашего пациента максимальное значение гемоглобина не превышало 7,2%. Тест на нестабильность у всех детей был отрицательным [11][12][13], у нашего пациента не проводился.…”

“…[11]. В дальнейшем было выявлено еще 2 случая заболевания [12,13]. На территории России Hb Hakkari ранее не встречался.…”

“…Замена тимина на гуанин в положении 95 b-глобиновой цепи приводит к замене лейцина на аргинин в положении 31 (c.95T>G(p.Leu31Arg)) [3,11], что изменяет структуру субъединиц глобина в основном в местах присоединения гема с образованием очень неустойчивой связи, последующей быстрой потерей гема молекулой гемоглобина и ее денатурацией. В результате происходит разрушение поздних предшественников эритроцитов в костном мозге с развитием неэффективного эритропоэза и тяжелой анемии, требующей регулярных гемотрансфузий [11][12][13].…”

De novo HBB frameshift mutation in a patient with dominant β‐thalassemia major

“…In some cases of dominant thalassemia phenotype, hyperunstable Hb variants may be precipitated and deposition (Heinz bodies) may occur early in the nucleated erythrocytes in the bone marrow, but may not be observed in the peripheral blood. 10 The lack of bone marrow samples from the current proband meant that the presence of Heinz bodies in the bone marrow could not be investigated. Precipitated Heinz bodies can lead to oxidative stress and affect the ion transport in erythrocytes, contributing to cellular toxic effects and causing dominant β-thalassemia.…”