In vitro identification of cytochrome P450 isoforms responsible for the metabolism of 1-hydroxyl-2,3,5-trimethoxy-xanthone purified from Halenia elliptica D. Don

Role of Cytochrome P450 2C8 in Drug Metabolism and Interactions

“…CYP2C8 and CYP3A4 are the primary enzymes involved in the in vitro metabolism of 1-hydroxyl-2,3,5-trimethoxyxanthone, a constituent of the Tibetan medicinal plant Halenia elliptica (Feng et al, 2014). CYP2C8 is responsible for the main metabolic pathway of silybin, the active component of silymarin in vitro (Jancova et al, 2007).…”

Interaction effects on cytochrome P450 both in vitro and in vivo studies by two major bioactive xanthones from Halenia elliptica D. Don

“…The MS n data are given in Table . According to the methods described in our previous study of HM‐1 (Feng et al ., ), the structures of three metabolites of HM‐5 were analyzed, and proposed metabolic pathways of HM‐5 are shown in Figure . M5 and M1 could be identified as 1,2,5‐trihydroxy‐3‐methoxy‐xanthone and 1,5,6‐trihydroxy‐2,3‐dimethoxy xanthone, respectively, according to previous reports of Feng et al .…”

Estudo in vitro do perfil metabólico do agente antitumoral piplartina frente às enzimas do citocromo P450 e predição de parâmetros farmacocinéticos

“…Com o objetivo de avaliar as principais isoformas do CYP450 envolvidas no metabolismo da PPT, os seguintes inibidores químicos seletivos para cada isoforma foram empregados: sulfafenazol (CYP2C9), cetoconazol (CYP3A4), ticlopidina (CYP2C19), α-naftoflavona (CYP1A2), quinidina (CYP2D6), dietilcarbamato (CYP2E1), orfenadrina (CYP2B6), pilocarpina (CYP2A6) e montelukast (CYP2C8), sendo que as concentrações de cada inibidor utilizadas foram 2, 2, 10, 1, 2, 50, 20, 50 e 5 µmol L -1 , respectivamente (BARTH et al, 2015;FANG et al, 2011;FENG et al, 2014;HAO et al, 2010;ZHAO et al, 2012;WUSTROW et al, 2012). O protocolo de incubação foi o mesmo para todos inibidores, exceto a reação com a orfenadrina, que foi pré-incubada durante 15 minutos com os demais reagentes a 37°C, antes que a reação fosse iniciada com a adição do substrato (HAO et al, 2010).…”

“…Verifica-se que M4 só é produzido a partir de 40 min de incubação, exatamente quando a quantidade dos metabólitos M2 e M3 começam a diminuir. Este dado sugere que M4 constitui um metabólito secundário da PPT, sendo que a provável rota é a sua formação a partir de M2, através da hidrólise do anel epóxido levando a produção de um composto trans-diidrodiol mais estável e não-tóxico (Figura 77 (OGILVIE et al, 2014;FENG et al, 2014). Isto pode acarretar em uma atividade artificial e exacerbada da enzima recombinante.…”

“…).Inibidores tempo-dependentes do CYP450 podem causar interações medicamentosas clinicamente relevantes, sendo necessário em alguns casos ajustes na prescrição ou até mesmo a retirada do fármaco do mercado(ZHOU et al, 2007). substâncias do organismo(FENG;HE, 2013). Neste contexto, os produtos naturais, apesar de constituírem uma ótima inspiração para o desenvolvimento de novos fármacos, também demonstram uma alta capacidade de bioativação dentro do organismo resultando em metabólitos reativos tóxicos(NJUGUNA et al, 2012).…”